Dans une récente revue publiée dans Métabolisme naturelles chercheurs ont exploré si le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) pouvait accélérer ou déclencher le développement du diabète sucré (DM).
Des études récentes ont signalé un risque élevé d’incident DM après la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19); cependant, une association causale et les mécanismes biologiques sous-jacents n’ont pas été bien caractérisés. La poursuite des taux de glucose élevés après la régression de COVID-19 et les infections probables par le SRAS-CoV-2 des tissus non pancréatiques ont ajouté une nouvelle dimension à la complexité de déchiffrer le véritable lien entre le diabète et le COVID-19.
Sommaire
À propos de l’examen
Dans la présente revue, les chercheurs ont évalué l’association entre le COVID-19 et le diabète.
Preuves épidémiologiques et cliniques du diabète et de la COVID-19
Plusieurs études ont rapporté un risque élevé de diabète incident de type 1 (T1D) et (T2D) à la suite d’infections par le SRAS-CoV-2. Cependant, pour le DT1, des études épidémiologiques ont rapporté des résultats controversés.
Au contraire, des enquêtes utilisant des dossiers de santé électroniques ont documenté un risque accru d’incident DM ≤ 12 semaines après l’infection par le SRAS-CoV-2, et les personnes concernées étaient plus susceptibles de recevoir des prescriptions d’insuline dans les < 91 jours suivant le diagnostic de SRAS-CoV -2 infections avec un excès de fardeau pour la santé de DM d'apparition récente et d'hyperglycémie (dans laquelle > 77 % des patients avaient un DT2) après un an de suivi.
Parmi quelques cohortes, le contrôle glycémique s’est amélioré chez 63 % à 79 % des patients COVID-19 six mois après la guérison et chez 41 % à 79 % des patients COVID-19 10,0 mois après la guérison. En revanche, des niveaux élevés de sucre ont persisté chez ≤ 56 % des patients. Les patients hospitalisés positifs au SRAS-CoV-2 ayant des taux de glucose dérégulés dans le COVID-19 aigu ont montré une inversion du contrôle glycémique à des niveaux physiologiquement autorisés sept mois après la période aiguë de COVID-19.
Ainsi, la dysglycémie pourrait représenter un aspect probable du PASC (séquelles post-aiguës du COVID-19). Cependant, les effets diabétogènes du COVID-19 peuvent ne pas être des résultats directs car une hyperglycémie a été rapportée après un SDRA non COVID (syndrome de détresse respiratoire aiguë), probablement due à une inflammation généralisée. Néanmoins, le développement d’un DT2 incident et d’une résistance à l’insuline en phase PASC indique que le COVID-19 pourrait potentialiser l’épuisement des cellules β chez les individus à haut risque.
Il convient de noter que les percées d’infections post-COVID-19 n’ont pas réduit de manière significative l’incidence du DM ; cependant, un risque moindre d’utilisation d’insuline indique une amélioration de la gravité du COVID-19 et du dysfonctionnement métabolique par une immunité anti-SARS-CoV-2 préexistante.
Infection par le SRAS-CoV-2 des cellules bêta (β) pancréatiques
Plusieurs études ont documenté la présence des facteurs d’entrée viraux classiques, ACE2 et TMPRSS2, dans les cellules β pancréatiques. De plus, l’expression de la neurolipine-1 (facteur de potentialisation de l’ACE2) indique des voies supplémentaires d’entrée virale dans les cellules β pancréatiques. La sensibilité de la microvascularisation pancréatique et des cellules pancréatiques exocrines aux infections virales pourrait aider à disséminer le virus aux cellules endocrines pancréatiques. Pourtant, le virus peut provoquer des changements métaboliques associés à l’inflammation pancréatique.
Des études ont documenté l’infection des cellules β chez les personnes décédées du COVID-19, entraînant une diminution de l’expression des gènes associés à la production et à la libération d’insuline. Plus précisément, le COVID-19 a été associé à la dégranulation, à des altérations de la sécrétion d’insuline stimulée par le glucose, à la trans- ou à la dédifférenciation et à la mort cellulaire. De plus, les résultats d’une étude récente ont montré qu’une fraction importante des cellules des îlots se transforme en cellules de type exocrine au cours de la progression du DT2, ce qui indique que la plasticité pathologique des îlots peut être la raison sous-jacente de l’échec des cellules β chez les patients atteints de DT2.
Mécanismes de la dérégulation du métabolisme du glucose dans les organes autres que le pancréas
L’infection directe des cellules β du pancréas pourrait entraîner une granularité inférieure de l’insuline, une fonctionnalité endocrinienne moindre et une dé- ou trans-différenciation plus faible. L’infection des tissus adipocytaires par le SRAS-CoV-2 diminue la libération d’adiponectine, abaissant ainsi la sensibilité à l’insuline. L’infection des hépatocytes favorise la sécrétion glucogénique de GP73, stimulant ainsi la gluconéogenèse. L’épuisement des cellules β se produit également en raison de la désensibilisation à l’insuline, de la gluconéogenèse et des lésions directes des cellules β.
Des études ont rapporté que les adipocytes matures soutenaient la réplication du SRAS-CoV-2, et les protéines virales ont été identifiées dans les adipocytes chez 56,0 % des hommes décédés de COVID-19. Il convient de noter que le matériel SARS-CoV-2 n’a été identifié que chez les hommes obèses. L’adiponectine a démontré des caractéristiques de sensibilisation à l’insuline, et par conséquent, le manque d’adiponectine pourrait augmenter la résistance généralisée à l’insuline, selon les découvertes de patients positifs pour le SRAS-CoV-2 avec des concentrations élevées et réduites de peptides C et d’adiponectine, respectivement.
Il a été rapporté que l’infection des hépatocytes par le SRAS-CoV-2 augmente l’activité glucogénique du GP73 et favorise la gluconéogenèse. À l’inverse, les patients positifs pour le SRAS-CoV-2 ont signalé des taux sériques élevés de GP73 en corrélation avec les taux de glucose dans le sang.
Les résultats de l’examen ont mis en évidence la relation bidirectionnelle entre le COVID-19 et le diabète sucré. Le DM est une comorbidité courante liée à la gravité du COVID-19, mais peut être une conséquence directe de l’infection par le SRAS-CoV-2. Il est essentiel de comprendre complètement les voies biologiques et de mener des études au niveau de la population et à long terme pour faciliter le développement et l’utilisation d’interventions COVID-19 ciblées et réduire le fardeau sanitaire associé pendant la pandémie.
