Dans une étude récente publiée dans le Virus journal, les scientifiques ont exploré la réactivation de l’herpèsvirus humain-6 (HHV-6) et du virus d’Epstein-Barr (EBV) chez les patients atteints de la maladie aiguë à coronavirus 2019 (COVID-19).
Sommaire
Arrière plan
De nombreux patients atteints du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) présentent une constellation compliquée de caractéristiques en plus de leurs maladies pulmonaires. Ces caractéristiques comprennent les troubles auto-immuns, les réactions hyperinflammatoires et les coagulopathies. Néanmoins, la pathogenèse de ces symptômes du COVID-19 est inconnue.
Le HHV-6 ou EBV sont des herpèsvirus lymphotropes qui infectent de manière latente plus de 90 % des patients atteints de COVID-19. Les médiateurs inflammatoires pourraient réactiver ces virus latents, et certaines des caractéristiques inflammatoires de l’infection par le SRAS-CoV-2 correspondent aux symptômes cliniques trouvés lors de l’infection par le HHV-6 et l’EBV.
À propos de l’étude
Dans la recherche actuelle, les scientifiques ont émis l’hypothèse qu’une infection précoce par le SRAS-CoV-2 pourrait fréquemment présenter une réactivation du HHV-6 et de l’EBV, en particulier chez les patients présentant une inflammation plus élevée. Chez 67 patients adultes sévèrement hospitalisés atteints de COVID-19, l’équipe a utilisé des analyses quantitatives de réaction en chaîne par polymérase (PCR) en temps réel préalablement validées sur le plasma pour vérifier la réactivation du HHV-6 et de l’EBV.
Les chercheurs de l’Université de Virginie (UVA), Charlottesville, Virginie, États-Unis d’Amérique (États-Unis), ont commencé à constituer un échantillon clinique prospectif du SRAS-CoV-2 et un groupe d’histoire naturelle. Pour ce groupe, on a demandé aux personnes hospitalisées cliniquement déterminées d’avoir une infection modérée à sévère par le SRAS-CoV-2 par un test d’amplification d’acide nucléique positif si elles seraient disposées à participer à l’essai. Ceux qui ont accepté de participer à l’étude ont signé des formulaires de consentement autorisés par l’UVA Institutional Review Board (IRB). L’UVA Biorepository and Tissue Facility a analysé et archivé des échantillons, et la base de données de recherche comprenait les informations cliniques de la population étudiée.
Pour analyser les patients plus tôt dans leur séjour à l’hôpital, les auteurs ont choisi des échantillons prélevés le ou vers le 7e jour d’hospitalisation avant l’utilisation d’anti-inflammatoires. La souche SARS-CoV-2 prédominante parmi la population étudiée était le variant Alpha, présent dans 98,51% de l’échantillon, soit 66 sujets, procuré avant juillet 2021.
Les chercheurs ont évalué l’état inflammatoire des participants à l’étude en tirant parti des données cliniques disponibles. Cette approche découle de la connaissance que la réactivation de l’herpèsvirus est liée aux cytokines pro-inflammatoires et à l’inflammation. Les chercheurs ont tracé les valeurs des D-dimères et de la protéine C-réactive (CRP) les unes par rapport aux autres pour déterminer si les niveaux de D-dimères ou de CRP avaient tendance à augmenter chez les mêmes patients.
De plus, l’équipe a calculé les valeurs du score inflammatoire composite (CIS) en intégrant les niveaux de D-dimère et de CRP pour chaque patient. En outre, ils ont examiné la corrélation entre les patients qui ont subi une réactivation virale et leurs lectures de marqueurs inflammatoires, classant les patients selon le CIS pour tester la théorie selon laquelle un état hyper-inflammatoire était plus susceptible d’être lié à l’activation du HHV-6 et de l’EBV.
Résultats
Dans la présente cohorte, les auteurs ont constaté que 15 des 67 ou 22,4 % des patients COVID-19 présentaient de l’acide désoxyribonucléique (ADN) EBV mesurable, et trois des 67 ou 4,5 % présentaient un ADN mesurable du HHV-6, avec des charges virales variant de deux à plus de quatre journauxdix sur l’ensemble de la population étudiée. La fréquence d’activation de l’EBV et du HHV-6 enregistrée pour certains groupes sains, y compris les donneurs de sang et les cohortes témoins saines supplémentaires, était quelque peu inférieure à celle de la cohorte de l’étude.
Bien qu’un petit nombre de patients COVID-19 aient hébergé des niveaux élevés de D-dimères et de CRP, l’association était généralement faible, avec une valeur R de 0,18. Les élévations des niveaux de D-Dimère ou de CRP semblaient refléter diverses manifestations cliniques pour de nombreux patients COVID-19 présentant une infection par le SRAS-CoV-2 suffisamment grave pour nécessiter une hospitalisation parmi la cohorte. En outre, le HHV-6 et l’EBV n’étaient pas liés à des indicateurs d’état inflammatoire supérieur, tels que le CIS, les D-dimères ou la CRP.
Les chercheurs ont conclu que des niveaux d’inflammation élevés n’étaient pas associés à l’activation du HHV-6 et de l’EBV vers le 7e jour d’hospitalisation, ce qui s’est produit dans un petit pourcentage de la cohorte actuelle de patients COVID-19. De plus, la réactivation du HHV-6 et de l’EBV peut jouer un rôle dans certains aspects de la maladie aiguë et de la susceptibilité aux séquelles post-aiguës chez un petit pourcentage d’individus.
conclusion
La présente étude a examiné l’hypothèse selon laquelle les patients atteints de COVID-19 aigu modéré à sévère subissent fréquemment la réactivation du HHV-6 et de l’EBV latents. Les enquêteurs ont noté que seule une petite partie des patients de l’étude présentaient une réactivation du HHV-6 et de l’EBV au moment du dépistage. L’infection par le SRAS-CoV-2 ou d’autres causes auraient pu être responsables de cette réactivation. Cependant, contrairement à leurs attentes, l’équipe n’a pas détecté de réactivation généralisée du HHV-6 et de l’EBV.
De façon générale, les découvertes d’étude impliquent qu’après approximativement sept jours dans l’hôpital, l’activation de HHV-6 et d’EBV n’étaient pas des caractéristiques fréquentes parmi les patients SARS-CoV-2 analysés dans l’étude.