La pandémie de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) a entraîné une poussée d’activité pour développer des vaccins sûrs et efficaces contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2). Les premiers à être développés ont été les deux vaccins à acide ribonucléique messager (ARNm) de Moderna et Pfizer, avec une efficacité de 94 % ou plus signalée lors des essais cliniques de phase 3.
Étude : Ad26.COV2.S ou BNT162b2 Boosting d’individus vaccinés par BNT162b2. Crédit d’image : Tobias Arhelger/Shutterstock
Cependant, l’immunité produite par ces vaccins, en particulier ce dernier (BNT162b2), a été signalée comme diminuant après environ six mois, permettant des infections ou des réinfections de se produire. Pour contrer cela, une troisième dose de rappel supplémentaire a été déployée dans plusieurs pays, notamment en Israël.
Une nouvelle prépublication traite du renforcement immunitaire résultant de doses de rappel homologues ou hétérologues chez des individus entièrement vaccinés avec deux doses du vaccin Pfizer.
Sommaire
Fond
Des études antérieures ont montré que si un cours de vaccination complet avec l’un des deux vaccins à ARNm provoquait une solide réponse protectrice contre le SRAS-CoV-2, l’immunité diminuait avec le temps, entraînant des infections révolutionnaires. Cela a été exacerbé par l’émergence de nouvelles variantes virales, dont certaines présentaient des mutations qui affectaient la réponse immunitaire de l’hôte et/ou échappaient à la reconnaissance des anticorps. Ce fut le cas des variantes Beta et Delta, étiquetées variantes préoccupantes (COV).
Alors que le virus Delta devenait dominant dans le monde entier, le nombre d’infections révolutionnaires augmentait en conséquence. En réponse, une troisième dose du même vaccin utilisé dans la primovaccination a été administrée aux personnes vaccinées six mois ou plus auparavant. Cela a été rapporté, dans des études antérieures, comme étant associé à des titres d’anticorps plus élevés même que dans les deux premiers mois suivant la deuxième dose du vaccin et à une plus grande protection contre le virus ancestral et ses COV.
La présente étude, qui est disponible en version préliminaire sur le medRxiv* serveur, compare à la fois les réponses immunitaires médiées par les anticorps et cellulaires chez les individus qui avaient reçu deux doses du vaccin Pfizer, puis reçu une dose supplémentaire du même vaccin ou du vaccin vecteur adénoviral Johnson & Johnson Ad26.COV2.S, à six ou plus mois à compter de la deuxième dose.
Qu’a montré l’étude ?
Anticorps neutralisants
Les chercheurs ont découvert que les anticorps neutralisants semblaient être présents à de faibles niveaux dans le sérum six mois après la deuxième dose de BNT162b2. Ils étaient capables de neutraliser les pseudovirus porteurs du pic SARS-CoV-2. Cependant, la forte baisse concordait avec les études antérieures montrant la diminution de l’immunité humorale chez ces individus à ce stade.
Lorsqu’il a été stimulé avec Ad26.COV2.S, le titre médian d’anticorps neutralisants a fortement augmenté, contre les variantes de type sauvage, bêta et delta du virus, à seulement deux semaines de la troisième dose. Le titre d’anticorps efficaces contre le type sauvage a augmenté le plus, à près de 1 500, tandis que l’augmentation la plus faible était d’environ 900 avec des anticorps contre les variantes bêta. À quatre semaines, les titres ont augmenté pour doubler ou 2,5 fois les niveaux à deux semaines, mais avec les titres les plus élevés de > 3 500 contre le virus de type sauvage, contre plus de 2 000 contre les deux autres variantes.
Avec un rappel de troisième dose de BNT162b2, les titres d’anticorps neutralisants médians ont doublé uniquement pour ceux contre le virus de type sauvage à la semaine 2, à > 7 500, 3 000 et 2 000, respectivement pour les variantes de type sauvage, Delta et Beta. À la quatrième semaine, les titres étaient inférieurs, à > 5 500, 2 000 et > 1 500, respectivement.
À la quatrième semaine après le rappel, les anticorps variants de type sauvage à ce stade sont restés au-dessus des niveaux atteints après la deuxième dose. À l’inverse, les titres d’anticorps dirigés contre les variantes bêta et delta ont diminué à des niveaux comparables à ceux de la quatrième semaine à partir de la deuxième dose.
Anticorps de liaison
En ce qui concerne les anticorps dirigés contre le domaine de liaison au récepteur (RBD), un rappel Ad26.COV2.S a produit des titres médians très élevés contre les variantes de type sauvage, Delta et Beta. L’augmentation était de l’ordre de plusieurs fois dans tous les cas, atteignant des niveaux supérieurs à 11 000, 10 000 et 5 000 à deux semaines, et encore plus élevés à la quatrième semaine, à plus de 16 000, 13 000 et 10 000.
Avec le rappel de BNT162b2, les titres anti-RBD médians ont augmenté pour dépasser 30 000, 26 000 et 14 000 à la semaine 2 pour les variantes de type sauvage, Delta et Beta, mais ils ont diminué de moitié à la quatrième semaine.
Les résultats montrent qu’après une dose de rappel de BNT162b2, les niveaux les plus élevés sont à deux semaines, tandis que le rappel d’Ad26.COV2.S conduit à des niveaux d’anticorps maximaux à la quatrième semaine ou plus tard. De manière significative, à ce stade, les titres d’anticorps neutralisants et liants contre les trois variantes sont à peu près aux mêmes niveaux dans les deux cas.
Réponses cellulaires
Les réponses médianes des lymphocytes T CD8+ spécifiques aux pics antiviraux producteurs d’interféron gamma (IFN-γ) aux variantes WA1/2020, Delta et Beta ont augmenté après le renforcement par Ad26.COV2.S, avec des fréquences de 0,07 à 0,08 %. Avec un rappel BNT162b2, les augmentations correspondantes étaient d’environ 0,03 % pour les variantes de type sauvage et Delta et de 0,02 % contre la variante bêta.
Pour les cellules T CD4+ IFN-γ spécifiques aux pointes, les réponses contre les variantes WA1/2020, delta et bêta ont été augmentées par Ad26.COV2.S à environ 0,1%, tandis qu’avec BNT162b2, les fréquences médianes étaient de 0,05% contre le type sauvage contre 0,04 % contre les deux variantes ultérieures.
Les fréquences des cellules mémoire B spécifiques au RBD ont augmenté jusqu’à une médiane de 0,4 % environ, les deux vaccins présentant principalement un phénotype de cellules mémoire activées à la semaine 2, quel que soit le vaccin utilisé.
Quelles sont les implications ?
Les données montrent que le rappel hétérologue avec Ad26.COV2.S ou le rappel homologue, chez les individus qui ont reçu une série primaire de vaccination BNT162b2 au moins six mois avant, provoque presque les mêmes titres d’anticorps de liaison et de neutralisation finaux à la quatrième semaine après le rappel aux ancêtres et variantes plus récentes. Cependant, les trajectoires d’évolution étaient différentes avec les deux vaccins, montrant une augmentation régulière avec le premier, mais un pic suivi d’une baisse de la semaine 2 à la semaine 4 avec le second.
Avec l’immunité cellulaire, les fréquences des lymphocytes T CD8+ avec un rappel hétérologue Ad26.COV2.S étaient presque le double de celles obtenues avec un rappel BNT162b2. D’autres recherches dira combien de temps ces réponses cellulaires offrent une protection contre l’infection. La possibilité d’utiliser des boosters hétérologues pour obtenir différents types de phénotypes immunitaires est un avantage unique de cette approche par rapport à l’utilisation de boosters homologues.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
