Dans une récente étude publiée sur bioRxiv* serveur de préimpression, les chercheurs ont évalué les réponses des lymphocytes B et T mémoire au coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) avant et après la troisième dose du vaccin BNT162b2.
Sommaire
Arrière plan
Le BNT162b2 est un vaccin contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) basé sur une plate-forme d’acide ribonucléique messager (ARNm). Comme l’ARNm-1273, il code également la protéine de pointe (S) du SRAS-CoV-2 et a montré un immense potentiel pour combattre le COVID-19, faisant ainsi baisser les taux de mortalité de 3 % au début de 2020 à moins de 0,3 % actuellement.
Les programmes de vaccination contre la COVID-19 ont été extrêmement efficaces pour contrôler les cas graves et les décès dans le monde. Ils induisent des anticorps neutralisants anti-SARS-CoV-2 pour prévenir l’infection, mais ces anticorps diminuent environ huit mois après la vaccination. Ainsi, il est crucial de continuer à surveiller la persistance de la mémoire immunologique après la vaccination contre le COVID-19.
Au milieu de l’émergence de variantes préoccupantes du SRAS-CoV-2 (COV) qui échappent à l’immunité (par exemple, Omicron), il est également crucial d’élucider l’interaction entre l’immunité humorale et celle des lymphocytes T qui se défendent contre les COV. Jusqu’à présent, les études ont à peine documenté la relation entre les cellules T auxiliaires folliculaires circulantes (cTfh) et les réponses humorales chez les sujets vaccinés. Il convient de noter que les cellules Tfh régulent la production d’anticorps et le changement de classe par les cellules B en facilitant les réactions des centres germinatifs et en favorisant leur différenciation pour la sécrétion d’anticorps.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont étudié la mémoire immunologique des cellules T et B chez des sujets vaccinés en utilisant plusieurs approches. Ils ont évalué la mémoire des cellules B à l’aide du tri cellulaire activé par fluorescence (FACS) pour les niveaux d’expression de surface des anticorps immunoglobulines (Ig)G anti-récepteur du domaine de liaison (RBD). Ensuite, les chercheurs ont utilisé le test ELISpot pour mesurer le nombre de lymphocytes B produisant des anticorps anti-RBD.
De plus, ils ont utilisé l’analyse FACS des marqueurs d’activation de surface pour évaluer la mémoire des lymphocytes T. L’équipe a également cultivé des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) avec des pools de peptides de protéine S pour évaluer les niveaux d’interféron-gamma (IFN-γ) chez les participants à l’étude. Enfin, ils ont évalué de manière exhaustive les effets de la vaccination, y compris la réactivité croisée des cellules mémoire avec Omicron.
Résultats de l’étude
Les 43 participants à l’étude n’avaient aucune maladie systémique préexistante, y compris les cancers. Ils ont reçu les deuxième et troisième vaccinations (de rappel) à huit mois d’intervalle et les première et deuxième vaccinations à trois semaines d’intervalle. Les 88 patients convalescents COVID-19 ont fourni des prélèvements nasaux ou des échantillons de salive pendant leur hospitalisation à l’hôpital universitaire de Keio entre avril et décembre 2020 et des échantillons de sang lors de visites ambulatoires entre six mois et un an.
Semblable à leur cinétique observée chez les patients infectés non vaccinés, les cellules B mémoire ont augmenté et les cellules T ont diminué lentement après la deuxième dose de BNT162b2. Après le rappel, les lymphocytes B mémoire ont augmenté plus rapidement qu’avant le rappel, tandis que les lymphocytes T mémoire ont retrouvé les niveaux atteints après la deuxième vaccination.
Les lymphocytes T et B mémoire résident dans la moelle osseuse, la rate, les poumons et plusieurs ganglions lymphatiques jusqu’à six mois après des infections pathogènes. Les résultats de l’étude n’ont pas permis d’élucider pourquoi les cellules B mémoire ont continué à augmenter en l’absence d’infection après la deuxième vaccination. Il est possible que le vaccin à ARNm contenait des quantités si élevées de protéine S que les lymphocytes B ont continué à se différencier en plasmocytes trois semaines après la deuxième vaccination mais n’ont pas pu s’accumuler. Il est également possible qu’ils aient été produits dans les ganglions lymphatiques mais n’aient pas émergé dans la circulation sanguine. La mesure des cellules B mémoire de type IgM et IgG dans les ganglions lymphatiques pourrait aider à vérifier ces possibilités.
Les résultats de l’étude ont également mis en évidence que la méthode ELISpot présente des avantages significatifs par rapport à l’analyse FACS. La méthode FACS nécessite un grand nombre de PBMC d’origine humaine, tandis que l’ELISpot a donné des résultats avec seulement 105 cellules et cellules détectées qui sécrètent des anticorps anti-RBD au lieu de l’expression d’Ig de surface liées à RBD.
Bien qu’avec une faible affinité, alors que 60% à 80% des cellules B mémoire pouvaient se lier à l’Omicron RBD, les cellules T mémoire ont montré une réponse adéquate à l’Omicron S. De plus, les auteurs ont observé une corrélation positive entre les cellules B mémoire et CXCR3 + CCR6- cTfh1 et une corrélation négative entre les cellules B mémoire et CXCR3- CCR6+ cTFh17. Les niveaux de cTfh1 sont positivement corrélés aux anticorps neutralisants chez les patients convalescents COVID-19 et influencent la réponse anticorps ultérieure chez les sujets vaccinés. Dans l’ensemble, ces résultats mettent en évidence l’importance de la sécrétion d’IFN-γ de cTfh1 pour le changement de classe en IgG.
conclusion
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont montré que si les anticorps diminuent progressivement après la vaccination et l’infection par le SRAS-CoV-2, les cellules B mémoire produisant des anticorps anti-RBD augmentent progressivement dans le plasma des individus vaccinés et infectés. Ils persistent jusqu’à huit mois après la deuxième vaccination et augmentent même après le rappel. D’autre part, les lymphocytes T mémoire, qui répondent de manière similaire à Wuhan-Hu1 et Omicron, persistent plus de huit mois après la vaccination. En outre, le répertoire des cellules mémoires B et T a montré le potentiel de réguler rapidement à la hausse la production d’anticorps après une infection par Omicron et de prévenir les maladies graves et la mort. Ainsi, l’étude soulève des questions concernant la nécessité d’une quatrième et d’une cinquième vaccination de rappel pour les jeunes individus en bonne santé qui acquièrent suffisamment de lymphocytes B et T mémoire par une seule injection de rappel.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
