Le nouveau coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) déclenche principalement une maladie immunitaire qui affecte plusieurs systèmes d’organes. L’intensité de la maladie est liée à la réponse immunologique primaire de l’individu et dépend de l’âge et des comorbidités. Le danger de réinfection est déterminé par la qualité de la réponse immunitaire à long terme. Cependant, les connaissances immunologiques détaillées sont rares et se concentrent principalement sur les réactions des anticorps.
Dans un récent article de recherche publié dans la revue PLoS ONE, les chercheurs ont examiné les réponses immunologiques par rapport aux facteurs de risque établis de maladie grave. Cette étude de cohorte prospective rend compte des réponses immunitaires durables des anticorps et des cellules T spécifiques du SRAS-CoV-2 six mois après l’infection dans des cas confirmés par rt-PCR de différentes gravités de la maladie (patients hospitalisés et communautaires).
Étude : Réponses cellulaires T et humorales durables chez les patients hospitalisés et communautaires du SRAS-CoV-2. Crédit d’image : Lightspring/Shutterstock
Sommaire
Réponses immunitaires
L’objectif de la vaccination de masse contre le SRAS-CoV-2 est de protéger la communauté. La mémoire à long terme induite après la première infection est également nécessaire pour la protection contre la réinfection. La réponse immunitaire est essentielle, car elle est liée à la gravité de l’infection par le SRAS-CoV-2.
Une différence significative a été observée entre les deux sexes en ce qui concerne les réponses immunitaires. Selon les premières données cliniques, les hommes avaient un risque plus élevé de maladie grave et de mortalité lors d’une infection aiguë. Des rapports sur les variations immunologiques associées aux sexes, telles que des réponses moins robustes des lymphocytes T chez les hommes et des études sur les différences entre les sexes dans les réponses immunitaires aux vaccinations et aux infections, ont étayé ces résultats. Bien que la majorité des personnes infectées se séroconvertissent, les rapports faisant état d’une diminution des anticorps et d’une hétérogénéité des réponses en anticorps chez les personnes infectées ont soulevé des inquiétudes quant à la protection à long terme après l’infection, en particulier à la lumière de la poursuite des efforts de vaccination. On ignore actuellement quel niveau d’anticorps est en corrélation avec la protection.
Les lymphocytes T contribuent à la synthèse des anticorps en retardant la réponse des lymphocytes B. Cependant, les preuves de réinfection et d’immunité de courte durée contre les coronavirus humains (HCoV) ont fait craindre que la protection ne soit éphémère. Avec la baisse des titres d’anticorps, les réponses immunitaires cellulaires, y compris les cellules B et T, deviendront de plus en plus importantes pour contrôler la gravité de la maladie.
Bien que des recherches récentes aient découvert des réponses immunitaires cellulaires robustes suite à une infection, la durée de ces réponses est inconnue ; cependant, des cas de MBC persistant pendant plus de six mois et chez les personnes âgées malgré une baisse des anticorps neutralisants ont été signalés. Des réponses cellulaires ont été identifiées jusqu’à 6 ans après le SRAS en 2003, ce qui est encourageant car on s’attend à ce qu’elles survivent plus longtemps que les réponses anticorps.
Étudier le design
Au cours de la première vague pandémique à Bergen, en Norvège (mars-juin 2020), les patients ont été sélectionnés de manière prospective parmi les patients diagnostiqués dans une clinique externe centralisée (légèrement à modérément malade) et les patients hospitalisés (maladie modérée à sévère – nécessitant de l’oxygène ou un traitement aux soins intensifs).
Cinquante-deux patients (14 de l’hôpital et 38 de la communauté) ont été suivis avec des prises de sang tous les deux et six mois. Des échantillons de sang ont été prélevés deux et six mois après le diagnostic et les sérums ont été conservés à une température de 80°C jusqu’à leur utilisation. Dans les deux groupes, la période médiane entre le diagnostic et le suivi était similaire (182 et 188 jours) et la majorité des patients étaient des hommes. Les deux groupes avaient des répartitions d’âge et de sexe similaires, mais les patients de la communauté étaient plus jeunes, avec un âge moyen de 52 ans contre 60 ans. Comparés aux patients hospitalisés, ils avaient significativement moins de comorbidités (37 % contre 79 %) et un IMC inférieur (médiane de 24,5 contre 27,1 kg/m2).
Résultats
Des anticorps spécifiques au SRAS-CoV-2 ont été évalués à l’aide de divers tests pour comparer les réponses deux et six mois après l’infection. Les tests étaient le test immuno-enzymatique (ELISA), le test de neutralisation de pseudotype (PN), le test d’interféron-γ et d’interleukine-2 fluorospot et les tests de microneutralisation (MN). Deux et six mois après l’infection, les patients hospitalisés et gravement malades avaient considérablement plus d’IgG spécifiques aux pointes que les patients ambulatoires. De plus, les patients hospitalisés ont montré des titres d’anticorps MN significativement plus élevés deux mois après l’infection, avec des titres d’anticorps PN similaires. De plus, il n’y a pas eu de changements significatifs à six mois. Les deux groupes ont montré une diminution significative des anticorps IgG, IgA, IgM, PN et MN entre deux et six mois. Les réponses en anticorps ont été évaluées en fonction de l’âge, du sexe et de la présence de comorbidités pour refléter les observations cliniques.
Réponses d’anticorps SARS CoV-2 selon l’âge et le sexe. La comparaison des titres d’anticorps spécifiques à la pointe et de neutralisation du SARS-CoV-2 en fonction de l’âge (AC), du sexe (DF) et de la présence de comorbidités (GI) est montrée, IgG spécifique à la pointe (A, D, G), PN (B, E, H) et MN (C, F, I). Chaque symbole représente la réponse des anticorps SARS-CoV-2 d’un individu avec le symbole du cercle représentant les patients vivant dans la communauté et le triangle représentant les patients hospitalisés. Les barres horizontales représentent la réponse moyenne des lymphocytes T pour chaque point de temps ± erreur standard de la moyenne. La signification statistique a été déterminée par les tests de comparaisons multiples non paramétriques de Kruskal-Wallis (* = P < 0,05). Montrer moins
À deux mois, le groupe d’âge le plus âgé avec des patients de plus de 65 ans avait les niveaux les plus élevés d’anticorps IgG, PN et MN, qui ont ensuite diminué de manière significative en six mois. Les patients présentant des comorbidités connues présentaient des niveaux plus élevés d’IgG spécifiques aux pointes et d’anticorps neutralisants PN, mais pas d’anticorps MN, à six mois. De plus, les patients présentant des comorbidités ont signalé des fréquences plus élevées de lymphocytes T producteurs d’IFN et d’IL-2 après six mois. Stratifié par âge, le groupe le plus jeune (moins de 40 ans) présentait les réponses les plus faibles en anticorps et en lymphocytes T, tous étant des patients de la communauté atteints de maladies moins graves. Il n’y avait aucune variation dans les réponses des lymphocytes T entre les hommes et les femmes. Dans les cohortes hospitalisées et communautaires, la répartition par sexe était égale. Cependant, par rapport à la population de la communauté, les hommes hospitalisés avaient des quantités plus importantes de lymphocytes T producteurs d’IFN à six mois. Cela n’était vrai que pour les lymphocytes T générant de l’IL-2 qui étaient réactifs aux peptides de pointe et internes.
Portée de l’étude
Le recrutement précoce des patients hospitalisés et communautaires lors de la première vague pandémique, ainsi qu’une évaluation complète des réponses immunitaires (y compris deux techniques de neutralisation des anticorps pour évaluer une éventuelle protection), sont les deux principaux avantages de l’étude.
Les chercheurs ont découvert des cellules T spécifiques de longue durée et des réponses d’anticorps chez des patients atteints d’une maladie légère à modérée et grave. Des rapports du Danemark ont soutenu ces résultats dans lesquels les cas modérés et graves ont suscité une réponse humorale ou cellulaire.
Les résultats de cette étude de la liaison des lymphocytes T post-infection à des épitopes viraux internes plus conservés donnent la possibilité d’une protection des lymphocytes T à réaction croisée. Cela a également été démontré après la pandémie de grippe H1N1 de 2009 et l’épidémie de grippe aviaire H7N9. Les réponses anticorps et cellulaires durables identifiées dans cette étude peuvent protéger contre la réinfection ou être augmentées après la vaccination.
