Dans une récente étude publiée sur bioRxiv* serveur de préimpression, les chercheurs ont démontré la réponse des anticorps (Ab) anti-pointe (S) à l’infection naturelle par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2). Ils ont en outre estimé l’activité Ab aiguë induite par l’infection par le SRAS-CoV-2 contre des variantes récemment apparues comme Omicron.
L’épidémie de SRAS-CoV-2 a eu un impact significatif sur la santé publique dans le monde entier. À ce jour, la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) a causé plus de 448 millions d’infections et six millions de décès dans le monde. Le SARS-CoV-2 est un β-CoV enveloppé avec de grandes protubérances de protéine S trimérique. La protection contre le SRAS-CoV-2 dépend principalement des réponses Ab spécifiques au S. En outre, la compréhension de la réponse immunitaire contre le SRAS-CoV-2 devient de plus en plus importante à mesure que le virus se propage de manière persistante et provoque des épidémies dans le monde entier.
Sommaire
À propos de l’étude
Dans l’étude actuelle, les scientifiques ont étudié le blocage de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2) et les réponses Ab liant S pendant COVID-19 à divers horodatages. Ils se sont concentrés sur la longévité, la fonction et l’ampleur de la réponse anti-S Ab à l’infection aiguë par le SRAS-CoV-2. L’effet des variants émergents du SRAS-CoV-2 sur les Ac anti-S évoqués par les infections aiguës chez l’adulte a également été évalué.
L’étude a été menée au Chang Gung Memorial Hospital, Taoyuan, Taiwan. Les personnes qui étaient positives pour le SRAS-CoV-2 sur la base de l’examen par réaction en chaîne par transcriptase inverse-polymérase (RT-PCR) d’échantillons d’écouvillons oropharyngés ont été recrutées pour l’étude en janvier et septembre 2020. Avant l’inscription, un consentement éclairé écrit a été obtenu de tous sujets.
Les patients COVID-19 ont été admis dans des chambres d’isolement à pression négative conformément aux réglementations des Centers for Disease Control de Taiwan. Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants, et avant le test, les échantillons de sérum ont été conservés à -20°C.
L’extraction d’acide nucléique d’échantillons d’écouvillons oropharyngés a été réalisée à l’aide du kit Labturbo. L’activité de blocage du domaine de liaison S et de liaison au récepteur (RBD) -ACE2 des échantillons de sérum a été déterminée à l’aide d’essais basés sur la cytométrie en flux. L’activité de liaison RBD des échantillons de sérum a été estimée à l’aide d’un test d’inhibition de l’hémagglutination (HI). Le test de neutralisation du pseudovirus a été effectué à l’aide de cellules HEK293T. En outre, les réponses des lymphocytes B mémoire ont été évaluées dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) à l’aide du test de la tache absorbante immunitaire liée à une enzyme (ELISpot).
Résultats et discussions
Les résultats indiquent que les niveaux d’anticorps anti-SARS-CoV-2 S ont culminé au cours de la première semaine suivant l’apparition des symptômes du COVID-19. Les anti-S Abs ont continué à s’élever au cours des deuxième et troisième semaines de l’infection par le SRAS-CoV-2. Il a atteint un plateau après trois semaines d’apparition des symptômes, c’est-à-dire pendant la phase de récupération, comme dans les rapports précédents.
La réponse de l’Ab de liaison RBD a été détectée en même temps que l’Ab de liaison S, avec ses activités fonctionnelles évaluées via les analyses de blocage ACE2 et HI. Cette observation a suggéré que les anticorps anti-RBD trouvés après une infection aiguë de type sauvage (WT) par le SRAS-CoV-2 avaient probablement des capacités de neutralisation.
Même trois semaines après l’apparition du COVID-19, les réponses des lymphocytes B mémoire spécifiques au S sont restées détectables. Les réponses des lymphocytes B mémoire étaient essentiellement associées à des réponses sérologiques maximales de blocage de l’ACE2 et de liaison au S. Cette déduction suggère que le développement de la réponse des lymphocytes B était essentiel pour l’immunité contre l’infection par le SRAS-CoV-2.
Les patients atteints du SARS-CoV-2 avec de la fièvre ont présenté des réponses des cellules B de l’immunoglobuline M (IgM) spécifiques du S considérablement plus élevées, des titres HI et des réponses Ab liant le RBD que les patients sans fièvre. En outre, les patients COVID-19 atteints de pneumonie ont présenté des réponses extrêmement robustes des lymphocytes B et des anticorps anti-S par rapport à ceux sans pneumonie.
Néanmoins, l’ampleur de l’Ab de liaison S a été réduite de plus de deux fois environ 11 mois après COVID-19 par rapport à celle de la phase de convalescence de l’infection. Notamment, les échantillons de sérums convalescents avaient une capacité de neutralisation réduite de plus de 80 fois contre la variante SARS-CoV-2 Omicron.
De plus, les échantillons de sérum de suivi ont montré une capacité de neutralisation plus de 160 fois inférieure contre Omicron. Ces observations indiquent que la réimmunisation passive induite par la vaccination contre le COVID-19 pourrait être bénéfique pour améliorer les niveaux d’anticorps anti-S chez les patients convalescents atteints du SRAS-CoV-2.
Conclusion
Les résultats de l’étude ont montré que l’infection aiguë par le SRAS-CoV-2 induit des réponses ACE2-bloquantes et S-grippantes rapides et robustes. Cependant, les réponses Ab ont diminué environ 11 mois après COVID-19. Les réponses sérologiques étaient associées à la fréquence des réponses des lymphocytes B mémoires spécifiques au S induites par l’infection naturelle.
De plus, les niveaux de réponses des cellules bloquant l’ACE2, de liaison S et B mémoire étaient considérablement plus élevés chez les patients atteints du SRAS-CoV-2 qui ont souffert de pneumonie et de fièvre.
Néanmoins, les mutations S dans les variantes du SRAS-CoV-2 telles que Omicron et Beta ont eu un impact significatif sur les réponses Ab spécifiques au S induites par l’infection naturelle. L’étude souligne la nécessité de maintenir des anti-S Abs fonctionnels via la vaccination et suggère une surveillance continue des réponses Ab spécifiques au S induites par les infections naturelles au SARS-CoV-2.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.