Le Wyss Institute de l'Université de Harvard a annoncé aujourd'hui que Ropirio Therapeutics, Inc. (Ropirio) a obtenu une licence mondiale exclusive du Bureau de développement technologique de Harvard (OTD) et du Bureau de développement technologique de l'Université de Boston (BU) pour de nouvelles molécules qui activent le système lymphatique – une première dans l'industrie pharmaceutique.
Au cours de la dernière décennie, de nombreuses recherches ont été menées sur le système lymphatique. Les scientifiques ont découvert de nouvelles vascularisations lymphatiques et ont compris le rôle essentiel qu'elles jouent dans un large éventail de maladies graves. Ropirio s'appuie sur cette explosion de recherches et sera la première entreprise à développer des thérapies qui ciblent et activent spécifiquement le système lymphatique, permettant ainsi le traitement d'une multitude de maladies graves.
Jerald Korn, PDG de Ropirio
Les atouts de Ropirio comprennent une entreprise pionnière in vitro une plateforme qui modélise les vaisseaux lymphatiques humains, ainsi qu'un ensemble de petites molécules exclusives qui modulent des cibles spécifiques au sein des cellules lymphatiques.
Le système lymphatique du corps humain est vaste et complexe. Il est constitué d'un réseau de vaisseaux qui collectent et transportent les fluides dans tout le corps. Ce système est également un canal important pour les cellules immunitaires, et donc essentiel pour des réponses immunitaires saines.
Les travaux menés dans le laboratoire du membre du corps professoral de Wyss Core, Chris Chen, MD, Ph.D., ont conduit à la création d'un vaisseau lymphatique sur puce qui modélise avec précision les vaisseaux lymphatiques humains dans un système microfluidique. in vitro Le modèle 3D est constitué de deux minuscules canaux suspendus dans une matrice de collagène : l'un tapissé de cellules lymphatiques humaines pour former un vaisseau, l'autre perfusé avec un liquide lymphatique de substitution composé de molécules comprenant des acides gras, des phospholipides, de l'albumine et des particules insolubles. En pressurisant le canal de fluide, les chercheurs ont pu reproduire le processus par lequel le liquide provenant des tissus du corps s'écoule dans les vaisseaux lymphatiques.
L'équipe de Chen a découvert que l'ajout de cytokines inflammatoires à leur puce de vaisseaux lymphatiques réduisait considérablement le drainage lymphatique, imitant la réponse humaine à l'inflammation. S'appuyant sur cette découverte, l'équipe a identifié une voie médicamenteuse qui peut activer les vaisseaux lymphatiques en ouvrant les jonctions entre les cellules endothéliales lymphatiques et en rétablissant le drainage normal, même dans le contexte d'une inflammation. Cette biologie est spécifique aux tissus lymphatiques, permettant une activation sélective du drainage sans provoquer d'effets secondaires dans d'autres parties du corps.
« Nos travaux en laboratoire ont révélé à quel point il est essentiel de comprendre les fondements moléculaires de la biologie humaine afin de créer des traitements efficaces contre les maladies. Avant cette recherche, on pensait que les vaisseaux lymphatiques drainaient le liquide de manière passive, mais nous avons démontré que les vaisseaux lymphatiques réagissent activement aux facteurs externes, en ouvrant les jonctions cellulaires en réponse au liquide et en fermant ces jonctions en cas d'inflammation. Nous avons également pu démontrer qu'en inhibant une cible, nous pouvions restaurer le drainage lymphatique même en présence d'inflammation », a déclaré Chen, qui est également professeur distingué William Fairfield Warren d'ingénierie biomédicale et directeur du Biological Design Center à l'université de Boston.
Suite à cette découverte révolutionnaire, une équipe du Wyss Institute composée de vétérans de l'industrie, Ken Carlson, Ph.D., Joel Moore, Ph.D., et Sylvie Bernier, Ph.D., s'est réunie afin de traduire ce résultat biologique en une thérapie humaine tangible. Le groupe a rapidement assemblé une plateforme complète de découverte de médicaments qui a finalement produit des composés puissants, biodisponibles par voie orale, qui ont démontré leur efficacité dans le modèle animal de référence pour le lymphœdème secondaire. « Ce programme a illustré la puissance collaborative du moteur translationnel du Wyss Institute à travers sa transformation de la science biologique fondamentale en fondement de Ropirio Therapeutics », a déclaré Moore, qui occupe désormais le poste de vice-président principal du développement non clinique chez Ropirio.
Ropirio a été fondée par Chen et Sangeeta Bhatia, MD, Ph.D., membre de la faculté de Wyss, qui est également professeur John J. et Dorothy Wilson à l'Institute for Medical Engineering and Science et à l'Institute for Electrical Engineering and Computer Science du MIT ; Rene Russo, Pharm.D., PDG de Xilio Therapeutics ; et Joel Moore, Ph.D., vice-président senior du développement non clinique chez Ropirio et chimiste médicinal au Wyss Institute. Le portefeuille de Ropirio comprend plusieurs médicaments à petites molécules ciblant le système lymphatique, qu'elle vise à commencer à tester dans des essais cliniques en 2026.
« Il a été exaltant de voir à quelle vitesse l'équipe Ropirio est passée d'une idée en laboratoire à un ensemble de traitements potentiellement révolutionnaires pour le système lymphatique en combinant une science de pointe avec une équipe expérimentée de développeurs de médicaments à l'Institut », a déclaré Don Ingber, MD, Ph.D., directeur fondateur de Wyss et membre du corps professoral principal. « Ils sont un exemple modèle de l'engagement de l'Institut Wyss à accélérer la mise sur le marché de technologies à fort impact, et nous avons la chance de les compter parmi notre communauté exceptionnelle de Lumineers. » Ingber est également le Professeur de biologie vasculaire Judah Folkman au HMS et au Boston Children's Hospital et au Professeur Hansjörg Wyss d'ingénierie d'inspiration biologique à la John A. Paulson School of Engineering and Applied Sciences de Harvard.
