Le Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute a reçu un prix du California Institute for Regenerative Medicine (CIRM) pour faire progresser les candidats médicaments prometteurs pour le COVID-19. Le prix fait partie du programme Quest Awards du CIRM, qui fait la promotion de nouvelles technologies prometteuses qui peuvent être traduites pour permettre une large utilisation et améliorer les soins aux patients. Evan Snyder, M.D., Ph.D., professeur et directeur du Center for Stem Cells and Regenerative Medicine à Sanford Burnham Prebys, est le chercheur principal de la subvention; et Sandra Leibel, M.D., professeur adjoint à l'UC San Diego, qui mène actuellement des recherches dans le laboratoire de Snyder, est le co-chercheur principal.
Nous sommes honorés de recevoir ce prix important du CIRM. Alors que le monde continue de lutter contre cette maladie qui se propage rapidement, nos scientifiques continueront de travailler 24 heures sur 24 pour trouver des solutions à cette urgence de santé publique. Cette subvention nous permettra de tester l'efficacité des médicaments contre le SRAS-CoV-2 et de nous attaquer aux principaux problèmes de recherche qui doivent être abordés pour cette pandémie ainsi que les pandémies que nous pourrions rencontrer à l'avenir. «
Evan Snyder, M.D., Ph.D., professeur et directeur du Center for Stem Cells and Regenerative Medicine à Sanford Burnham Prebys
Avec le soutien du prix CIRM, l'équipe de recherche testera deux médicaments existants, ONO5344 et VBY825, contre des «mini poumons dans un plat» qui ont été infectés par le SRAS-CoV-2. Les médicaments ont été portés à l'attention de l'équipe par Sumit Chanda, Ph.D., directeur du programme d'immunité et de pathogenèse à Sanford Burnham Prebys; et Laura Riva, Ph.D., chercheuse postdoctorale dans le laboratoire de Chanda, qui a effectué une étude de criblage à haut débit de la collection de réutilisation de médicaments reFRAME – une bibliothèque de plus de 12000 médicaments existants qui ont été approuvés par la FDA ou qui ont une sécurité humaine étendue et profils de toxicité. Les médicaments sélectionnés sont des inhibiteurs de protéase qui sont apparus comme les candidats les plus prometteurs pour atteindre le «talon d'Achille» du SRAS-CoV-2.
«Pour faire avancer ces médicaments, nous devons les tester dans un système cliniquement pertinent», déclare Leibel. «Les mini-poumons sont un système idéal pour étudier plus en profondeur ces médicaments car ils peuvent imiter la maladie COVID-19 réelle, et ils peuvent nous aider à contourner les tests sur les animaux et à les transmettre rapidement aux patients.
Les «mini poumons dans un plat», également appelés «organoïdes pulmonaires», sont créés en prélevant un échantillon de cellules cutanées et en les «entraînant» en laboratoire à devenir des cellules pluripotentes induites par l'homme (hiPSC). Avec un peu plus de «coaching», les hiPSC peuvent être transformées en structures 3D qui ont tous les types de cellules et les structures des poumons: les cellules des voies respiratoires, les cellules qui fabriquent les protéines clés et même les cellules avec des cils. Ces structures 3D peuvent être investies de cellules inflammatoires et de cellules de vaisseaux sanguins pour former un mini poumon complet.
«Les mini poumons nous aideront également à expliquer pourquoi certaines personnes atteintes de COVID-19 sont moins bien loties que d'autres», déclare Snyder. «Parce qu'ils sont fabriqués à partir de hiPSC, qui proviennent de patients et conservent la plupart des caractéristiques de ces patients, nous pouvons fabriquer des mini poumons 'spécifiques au patient'. Nous pouvons comparer les réponses médicamenteuses de mini poumons créés à partir de Caucase, d'Afro-américain et Hommes et femmes latino-américains, ainsi que les patients ayant une capacité réduite à lutter contre l'infection pour s'assurer que les thérapies fonctionnent efficacement chez tous les patients. Sinon, nous pouvons ajuster la dose ou le régime médicamenteux pour rendre le traitement plus efficace.
«Nous pouvons également utiliser les mini poumons à titre expérimental pour évaluer les effets des toxines environnementales qui proviennent du tabagisme ou du vapotage afin de nous assurer que les médicaments sont toujours efficaces; et imiter les conditions micro-environnementales dans les poumons de patients souffrant de comorbidités telles que le diabète, et maladie cardiaque ou rénale.
« Jusqu'à ce qu'un vaccin devienne facilement disponible, un médicament qui supprime la gravité et la contagion du COVID-19 pourrait être la meilleure chose suivante », ajoute Snyder.
La source:
Institut de découverte médicale de Sanford Burnham Prebys
