Dans une étude récente publiée dans le Médecine clinique électroniqueun groupe de chercheurs a évalué les résultats neurologiques et psychiatriques sur 12 mois de l'utilisation du sémaglutide chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 (DT2) (glycémie élevée chronique due à une résistance ou à une carence en insuline) en utilisant une cohorte appariée par score de propension.
Sommaire
Arrière-plan
Le sémaglutide, un agoniste du récepteur du peptide de type glucagon 1 (GLP1-RA) approuvé pour le diabète de type 2 et l'obésité, est une avancée scientifique de 2023. Les dépenses de santé consacrées aux GLP1-RA devraient augmenter avec de nouvelles utilisations et formulations. Des essais contrôlés randomisés (ECR) montrent l'efficacité du sémaglutide sur les résultats métaboliques et cardiovasculaires. Des études indiquent des avantages neurobiologiques potentiels pour les troubles neurologiques, psychiatriques et liés à la toxicomanie.
Cependant, les évaluations de sécurité menées par l'Agence européenne des médicaments (EMA) et l'Agence de réglementation des médicaments et des produits de santé du Royaume-Uni (MHRA), déclenchées par des rapports de changements d'humeur, suscitent des inquiétudes. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour clarifier la sécurité neuropsychiatrique et l'impact global sur la santé cérébrale du sémaglutide et des GLP1-RA chez les patients atteints de diabète de type 2.
À propos de l'étude
La présente étude est conforme aux directives RECORD (Reporting of Studies Conducted using Observational Routinely-collected Health Data). En utilisant le réseau collaboratif TriNetX United States (US), une base de données fédérée à grande échelle, cette étude a analysé les dossiers médicaux électroniques (DME) anonymisés de plus de 100 millions de patients dans 62 établissements de santé aux États-Unis. Cette plateforme comprend les données démographiques, les diagnostics, les médicaments et les procédures des patients.
Les chercheurs ont identifié des personnes âgées de 18 ans et plus ayant reçu un diagnostic de diabète de type 2 et une première prescription de sémaglutide entre le 1er décembre 2017 et le 31 mai 2021. Des cohortes de comparaison ont été constituées pour la sitagliptine, l'empagliflozine et le glipizide. L'étude a apparié les cohortes en fonction de 179 covariables, notamment les données démographiques, les facteurs socioéconomiques, le mode de vie, l'utilisation des soins de santé, les comorbidités et les antécédents médicaux.
L'étude a évalué le risque de 22 événements neurologiques et psychiatriques dans l'année suivant l'événement index en utilisant les codes de la Classification internationale des maladies, 10e révision, modification clinique (CIM-10-CM). Elle a également estimé le risque de 15 événements de contrôle négatifs pour tenir compte des facteurs de confusion non mesurés. L'appariement par score de propension et les analyses ultérieures ont été réalisés à l'aide de R et de l'interface TriNetX, avec une signification statistique fixée à une valeur p inférieure à 0,05 et des ajustements pour les tests multiples.
Quatre analyses secondaires ont été réalisées : analyse de sous-groupes par âge, stratification par année de prescription, analyse des risques concurrents avec le décès comme composante et exploration des résultats après un suivi de deux ans. Les sources de financement de l'étude n'ont pas influencé la conception, la collecte des données, l'analyse, l'interprétation ou la rédaction du manuscrit.
Résultats de l'étude
Français Suite à l'application des critères d'inclusion/exclusion, dans chaque cohorte, un total de 23 386 patients ont été inclus pour la comparaison sémaglutide vs sitagliptine (48,6 % de femmes, âge moyen ± ET 56,6 ± 12,8 ans), 22 584 patients dans chaque cohorte pour la comparaison sémaglutide vs empagliflozine (48,9 % de femmes, âge moyen ± ET 57,6 ± 12,4 ans) et 19 206 patients dans chaque cohorte pour la comparaison sémaglutide vs glipizide (49,3 % de femmes, âge moyen ± ET 56,3 ± 13,0 ans). L'appariement par score de propension a été réalisé pour chaque comparaison et covariable, garantissant des différences moyennes standardisées (DMS) inférieures à 0,1.
Les rapports de risque (RR) inférieurs à 1 indiquent un risque plus faible avec le sémaglutide par rapport aux autres médicaments, tandis que les HR supérieurs à 1 indiquent un risque plus élevé. Le sémaglutide n'était pas lié à un risque accru de troubles neurologiques ou psychiatriques ; il était associé à des risques plus faibles de déficits cognitifs par rapport à la sitagliptine (HR 0,72) et au glipizide (HR 0,72) mais similaire à l'empagliflozine (HR 0,96).
Le risque de démence (déclin cognitif affectant la mémoire et la pensée) était également plus faible avec le sémaglutide par rapport à la sitagliptine (HR 0,52) et au glipizide (HR 0,63). De plus, le sémaglutide a montré un risque significativement plus faible de dépendance à la nicotine par rapport au glipizide (HR 0,72) et à l'empagliflozine (HR 0,77).
Français D'autres résultats notables incluent un risque plus faible de dépression et d'accident vasculaire cérébral ischémique (AVC dû à un blocage de l'apport sanguin cérébral) par rapport à la sitagliptine. Les résultats des témoins négatifs (RNP) n'ont systématiquement montré aucune différence pour aucune comparaison (HR pour les RNP composites entre 0,97 et 1,03, toutes les valeurs de p > 0,4). Le risque de mortalité toutes causes confondues était plus faible avec le sémaglutide par rapport à la sitagliptine (IC à 95 % 0,50-0,66, p < 0,0001, HR 0,58), à l'empagliflozine (p 0,035, HR 0,86, IC à 95 % 0,75-0,99) et au glipizide (p < 0,0001, HR 0,55, IC à 95 % 0,47-0,64).
Des analyses secondaires ont confirmé ces résultats. L'analyse des sous-groupes d'âge a montré des associations plus fortes chez les patients plus âgés pour le déficit cognitif et la démence et chez les patients plus jeunes pour les troubles liés à la consommation de substances moins fréquents. L'association du sémaglutide avec des risques plus faibles de décès et d'autres résultats est restée significative. La stratification selon le moment de la prescription, y compris les périodes avant et après la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), a montré des résultats cohérents. Lors d'un suivi de deux ans, des tendances similaires ont été observées, avec une association potentielle supplémentaire avec un risque plus faible de psychose par rapport à la sitagliptine et au glipizide.
Il n’y a pas eu de violation significative de l’hypothèse de risque proportionnel, à l’exception de quelques comparaisons, comme le déficit cognitif entre le sémaglutide et la sitagliptine, où la FC a diminué au fil du temps mais est restée inférieure à 1.
Conclusions
En résumé, cette étude à grande échelle sur le sémaglutide, un anti-GLP1-RA approuvé pour le diabète de type 2 et l'obésité, n'a constaté aucun risque accru de 22 problèmes neurologiques et psychiatriques dans les 12 mois par rapport aux autres agents antidiabétiques, à l'exception d'un risque plus élevé de migraines avec le glipizide. Le sémaglutide a été associé à de possibles bénéfices cognitifs et à un usage abusif de la nicotine, ce qui concorde avec les méta-analyses suggérant les avantages des anti-GLP1-RA pour les résultats cognitifs. La robustesse de l'étude découle d'une vaste correspondance des scores de propension et d'un échantillon de grande taille. Ces résultats soutiennent le potentiel du sémaglutide à prévenir les déficits cognitifs et l'usage abusif de substances, éclairant les examens réglementaires et la santé publique.
