Traiter la migraine avant le début de la douleur: de nouvelles recherches montrent que Ubrogepant assouplit les symptômes prémonitoires, offrant de l'espoir à des millions de personnes recherchant un soulagement plus tôt et plus efficace.
Étude: Ubrogepant pour le traitement des symptômes prodromiques de la migraine: une analyse exploratoire de l'essai prodrome de phase 3 randomisé. Crédit d'image: GoodStudio / Shutterstock
L'analyse exploratoire la plus récente de l'essai Prodrome de la phase 3 révèle qu'Ubrogepant, un antagoniste des récepteurs peptidiques liés au gène de la calcitonine, administré à la phase initiale d'une attaque de migraine, peut améliorer les symptômes prémonitoires courants, notamment la fatigue, la sensibilité légère et la sensibilité, la douleur au cou et les étourdissements. Un rapport détaillé est publié dans la revue Médecine de la nature.
Sommaire
Arrière-plan
La migraine est un trouble neurologique commun caractérisé par des attaques récurrentes de maux de tête modérés à sévères et d'autres symptômes de dysfonctionnement cérébral. La migraine a quatre phases distinctes, mais souvent qui se chevauchent, y compris les phases prémonitoires (Prodrome), Aura, maux de tête et postdromes.
Les symptômes de phase prémonitoire sont largement classés en trois groupes: une déficience cognitive, caractérisée par des difficultés à se concentrer ou à penser et à fatiguer; dysfonctionnement homéostatique, caractérisé par des envies alimentaires; et les symptômes associés aux phases, y compris la sensibilité à la lumière et au son.
Les symptômes prémonitoires sont très prédictifs de l'approche des maux de tête et sont associés à l'activation de la région hypothalamus du cerveau. Ces résultats, ainsi que d'autres discutés dans le document, soutiennent la compréhension des attaques de migraine potentiellement originaires du système nerveux central. L'identification du rôle du peptide lié au gène de la calcitonine en tant que neurotransmetteur causal associé aux attaques de migraine a offert la possibilité d'explorer la physiopathologie de la migraine. Les inhibiteurs de petite molécule du récepteur du peptide lié au gène de la calcitonine ont montré des résultats prometteurs dans la prévention des attaques de migraine.
L'essai croisé multicentrique, multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo a été conçu pour explorer l'efficacité d'Ubrogepant, un antagoniste des récepteurs des peptides liés au gène de la calcitonine, pour prévenir le développement des maux de tête et résoudre les symptômes de phase prémonitoire. Cet article se concentre sur une analyse exploratoire de ses effets sur les symptômes prémonitoires.
Conception d'essai
L'essai a recruté des patients atteints de migraine qui pouvaient identifier de manière fiable les attaques de migraine avec des symptômes de phase prémonitoire qui ont été suivis de manière fiable par des maux de tête dans les 1 à 6 heures au moins 75% du temps. Les événements prodromiques qualifiés ont été définis par la présence de symptômes de phase prémonitoire que le participant était confiant serait suivi d'un mal de tête dans les 1 à 6 heures.
Les participants ont été assignés au hasard à deux groupes. Dans un groupe, les participants ont reçu un médicament placebo pour traiter le premier événement prémonitoire de qualification et Ubrogepant 100 mg pour traiter le deuxième événement de qualification. Dans un autre groupe, les participants ont reçu Ubrogepant 100 mg pour traiter le premier événement prémonitoire de qualification et le médicament placebo pour traiter le deuxième événement de qualification. Les deux traitements ont été séparés par au moins une période de lavage de 7 jours.
Résultats du procès
L'essai comprenait 480 participants pour l'analyse de la sécurité et 477 participants pour l'analyse de l'efficacité. La population de sécurité avait un âge moyen de 42,3 ans et était principalement des femmes (87,7%) et blanches (88,1%), ce qui peut être une considération pour la généralisation. Les symptômes prémonitoires les plus courants identifiés au départ avant le traitement étaient la sensibilité légère et la saine, la fatigue, les douleurs au cou et les étourdissements.
Les deux médicaments (Ubrogepant et placebo) ont été administrés à la phase prémonitoire de la migraine, et les résultats ont été enregistrés sur une période de 48 heures.
Analyse de l'efficacité
L'analyse de l'efficacité exploratoire, pour laquelle le document fournit des pourcentages précis, des ratios de cotes et des intervalles de confiance, a révélé une absence de sensibilité à la lumière dans environ 19% et 12% des événements traités par Ubrogepant et placebo, respectivement, à 2 heures après le traitement; une absence de fatigue dans environ 27% et 16% et une absence de douleur au cou chez environ 28% et 15% des événements traités par Ubrogepant et placebo, respectivement, à 3 heures après le traitement; une absence de sensibilité saine dans environ 50% et 35% des événements respectifs à 4 heures après le traitement; et une absence de vertiges dans environ 88% et 82% des événements respectifs à 24 heures après le traitement.
Parmi les symptômes de la déficience cognitive, des difficultés à se concentrer ont résolues dans environ 8% et 2% des événements d'Ubrogepant et traités par placebo, respectivement, à 1 heure après le traitement, et la difficulté à penser a résolu dans environ 56% et 41% des événements respectifs à 6 heures après le traitement. De plus, l'utilisation de médicaments de sauvetage dans les 24 heures après la dose était plus faible pour les événements traités par UbrogePant (21,7%) par rapport aux événements traités par placebo (39,4%).
Analyse de sécurité
Les événements indésirables émergents du traitement liés au traitement (TEAES) ont été identifiés dans 9% des événements traités par placebo et 13% des événements traités par UbrogePant. Dans l'ensemble, les événements indésirables émergents du traitement, quelle que soit leur relation perçue avec le traitement, ont été signalés pour 12% des événements traités au placebo et 17% des événements traités par UbrogePant. Les événements indésirables les plus courants (≥ 2%) après l'administration du placebo et d'Ubrogepant étaient les nausées, la fatigue, les étourdissements et la somnolence (somnolence). Aucun de ces événements n'a été grave ni conduit à l'arrêt des études.
Importance
L'essai suggère qu'Ubrogepant peut être un médicament thérapeutique qui peut aider à résoudre les symptômes invalidants qui apparaissent dans la phase prémonitoire de la migraine. Lorsqu'il est administré dans cette phase, Ubrogepant peut améliorer les symptômes prémonitoires courants, avec des améliorations peut-être à partir d'une heure après le traitement.
Les symptômes de phase prémonitoire sont très prédictifs des maux de tête imminents. Les preuves existantes indiquent qu'une proportion considérable de patients en migraine peut reconnaître ces symptômes la veille de leurs maux de tête. Par conséquent, les traitements visant à résoudre ces symptômes ont un potentiel élevé pour empêcher le début des maux de tête.
Comme mentionné par les chercheurs, une plus grande conscience de la symptomatologie clinique de la phase prémonitoire, ainsi que la disponibilité d'un traitement efficace, offre une opportunité majeure pour améliorer le traitement de la migraine aiguë. L'article souligne également que l'inversion de ces symptômes avec un antagoniste des récepteurs CGRP comme Ubrogepant souligne l'importance du cerveau dans la physiopathologie de la migraine et suggère que le ciblage des mécanismes du système nerveux central pourrait être une voie fructueuse pour de nouvelles thérapies.
L'objectif principal de l'essai ProDrome était d'évaluer l'efficacité d'Ubrogepant pour prévenir le début des maux de tête après l'administration pendant la phase prémonitoire d'une attaque de migraine. L'évaluation de l'efficacité d'Ubrogepant dans la résolution des symptômes prémonitoires était une analyse exploratoire de critères d'évaluation supplémentaires, comme détaillé dans cette Médecine de la nature papier. Les auteurs notent que ces analyses n'ont pas été contrôlées pour des comparaisons multiples, mettant en évidence la nécessité d'études supplémentaires spécialement conçues pour évaluer l'effet du traitement aigu sur les symptômes prémonitoires.
En outre, les participants à l'essai ont été invités à consommer Ubrogepant lorsqu'ils ont reconnu les symptômes prémonitoires et étaient convaincus qu'un mal de tête suivrait dans les 1 à 6 heures. Cependant, l'essai n'a pas analysé les différences de résolution des symptômes entre les participants qui ont développé et n'ont pas développé de maux de tête. Ces paramètres devraient être pris en compte dans les études futures.
