Un anticorps spécialement conçu capable de fournir des thérapies à l'ARN à des tumeurs difficiles à atteindre et résistantes au traitement a considérablement réduit la taille des tumeurs et une amélioration de la survie dans les modèles animaux, selon une étude publiée le 16 juillet dans Science Translational Medicine.
L'étude montre qu'une fois injecté dans la circulation sanguine, l'anticorps TMAB3, combiné à un type d'ARN qui stimule une réaction immunitaire innée, peut se localiser avec les tumeurs et pénétrer et détruire les cellules malades tenaces dans les cancers pancréatiques, cérébraux et cutanés.
L'administration de thérapies à base d'ARN aux tumeurs a été un défi. Notre constatation que TMAB3 peut former des complexes d'anticorps / ARN capables de fournir des charges utiles d'ARN aux tumeurs fournit une nouvelle approche pour surmonter ce défi. «
Peter Glazer, auteur principal et Robert E. Hunter Professeur de radiologie thérapeutique et de génétique à la Yale School of Medicine (YSM)
En plus des premiers auteurs Glazer et Yale Elias Quijano, PhD; Diana Martinez-SAUCEDO, PhD; Zaira Ianniello, PhD; et Natasha Pinto-Medici, PhD, il y a 25 autres contributeurs, la plupart du département de radiologie thérapeutique de Yale et des départements de génétique, de biophysique moléculaire et de biochimie, d'ingénierie biomédicale, de pathologie et d'oncologie médicale et trois de l'Université d'Urbana-Champaign.
Plus précisément, des modèles animaux de trois types de tumeurs « froides » qui sont généralement résistantes aux traitements standard et aux meilleures immunothérapies – le cancer du pancréas, le médulloblastome (un type de cancer du cerveau) et le mélanome (cancer de la peau) – avaient des réponses significatives au traitement de précision, qui a été hébergé dans les cellules cancéreuses, en évitant en grande partie les tissus sains. Résultats:
• Dans le modèle animal pour l'adénocarcinome canalaire pancréatique, le traitement a considérablement réduit la taille des tumeurs et une survie prolongée en stimulant la présence de cellules T CD8 + qui attaquent les cellules cancéreuses.
• Les modèles animaux du médulloblastome ont répondu de la même manière. Le traitement a dépassé la barrière hémato-encéphalique pour atteindre et rétrécir les tumeurs et une survie prolongée, sans déclencher une réaction immunitaire qui peut être causée par le traitement collatéral des tissus sains.
• La croissance tumorale supprimée prononcée et une absence d'effets secondaires graves ou de toxicités ont été notés dans les modèles animaux atteints de mélanome.
Les chercheurs ont utilisé la modélisation informatique pour modifier l'anticorps, lui permettant de se lier à l'ARN, et également de le « humanisé » afin que le corps ne l'attaque pas comme un envahisseur, une étape vers une éventuelle utilisation clinique.
« This work lays the foundation for translating RNA-based therapies into the clinic. By achieving targeted delivery to tumor cells without systemic toxicity, we open the possibility of developing treatments that are not only tumor-specific but also adaptable to the immunologic context of each patient's cancer, » says Luisa Escobar-Hoyos, PhD, senior author and a YSM associate professor of therapeutic radiology and molecular Biophysique et biochimie.
« Avec un développement ultérieur, cette plate-forme pourrait soutenir les thérapies personnalisées sur l'immuno-ARN et évoluer vers les essais cliniques de premier humain. »
