Une nouvelle étude a révélé qu'un antidépresseur couramment prescrit peut arrêter la croissance d'un type de cancer connu sous le nom de sarcome infantile, au moins chez la souris et les expériences sur cellules de laboratoire.
Les découvertes, réalisées par des chercheurs du Karolinska Institutet en Suède et du MD Anderson Cancer Center au Texas, suscitent l'espoir de nouvelles stratégies de traitement contre cette maladie. L'étude est publiée dans la revue Recherche contre le cancer.
« Bien que cette étude ait été réalisée sur des souris et que nous ne sachions pas encore dans quelle mesure les résultats sont traduisibles pour l'homme, cela nous donne l'espoir de réorienter les médicaments courants pour les jeunes patients atteints de cancer qui ont désespérément besoin de meilleures options de traitement », explique le premier auteur de l'étude, Caitrín Crudden. ancien doctorant du groupe de pathologie de signalisation des récepteurs du département d'oncologie-pathologie de l'Institut Karolinska.
L'étude a examiné les points communs entre deux grands groupes de récepteurs de surface cellulaire, les soi-disant récepteurs couplés aux protéines G (GPCR) et les récepteurs tyrosine kinases (RTK). Les GPCR sont ciblés par plus de la moitié de tous les médicaments développés pour traiter des affections telles que les allergies, l'asthme, la dépression, l'anxiété et l'hypertension, mais n'ont jusqu'à présent pas été largement utilisés pour traiter les cancers.
Les RTK, quant à eux, sont ciblés par des médicaments contre les cancers, tels que les cancers du sein et du côlon, en raison de leur implication dans diverses anomalies cellulaires.
Un récepteur de la famille RTK qui joue un rôle clé dans de nombreux cancers, y compris le sarcome infantile, est le récepteur du facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF1R). Cependant, les tentatives précédentes pour développer des médicaments anticancéreux contre ce récepteur ont échoué.
Dans cette étude, les chercheurs ont examiné l'IGF1R et ont découvert qu'il partage un module de signalisation avec les GPCR, ce qui signifie qu'il peut être possible d'affecter sa fonction grâce à des médicaments ciblant les GPCR. Cette stratégie ouvre de nouvelles possibilités de réutilisation de médicaments bien tolérés pour faire taire ce récepteur tumoral et ainsi arrêter la croissance du cancer.
Pour tester leur hypothèse, les chercheurs ont traité des cellules de sarcome de l'enfance (Ewing) et des modèles de souris avec de la paroxétine, un médicament antidépresseur qui altère un récepteur de recaptage de la sérotonine qui fait partie de la famille GPCR. Ils ont constaté que ce médicament diminuait considérablement le nombre de récepteurs IGF1R sur les cellules malignes et supprimait ainsi la croissance de la tumeur. Les chercheurs ont également découvert le mécanisme moléculaire derrière ce ciblage croisé.
Nous avons développé une nouvelle stratégie pour contrôler l'activité de ces récepteurs tumoraux en frappant les GPCR. À notre connaissance, cela représente un nouveau paradigme pour toute la classe des RTK pertinents pour le cancer et pourrait être utilisé comme point de départ pour la conception rationnelle de thérapies spécifiques dans pratiquement toutes les conditions pathologiques. Ceci est particulièrement important compte tenu du grand nombre de médicaments ciblant le GPCR déjà en usage clinique et à faible toxicité. «
Leonard Girnita, étude PRinciple Investigator et Rchercheur, Département d'oncologie-pathologie, Institut Karolinska
Ensuite, les chercheurs prévoient de développer leur stratégie pour cibler sélectivement plusieurs RTK et de vérifier leurs résultats dans un cadre clinique.
