un entretien avec l’Institut Garvan

Pour commémorer la Journée mondiale du lupus, nous avons parlé à Elissa Deenick, co-responsable du programme d’immunologie de précision à l’Institut Garvan, de l’état actuel de la compréhension du lupus et de ce qui doit se passer pour rendre le lupus visible.

Pouvez-vous vous présenter et nous parler de votre parcours professionnel ?

Je m’appelle Elissa Deenick, je suis chef de laboratoire et co-responsable du programme d’immunologie de précision au Garvan Institute of Medical Research à Sydney, en Australie, et Scientia A/Prof à l’UNSW Sydney. J’ai 20 ans d’expérience dans l’étude des signaux qui contrôlent les cellules immunitaires. Ma recherche demande comment nous pouvons nous assurer que ces cellules produisent une réponse immunitaire protectrice tout en évitant les réponses nocives telles que l’auto-immunité (où le système immunitaire attaque notre propre corps) et les allergies. Je le fais en étudiant des patients atteints de maladies génétiques rares qui perturbent le système immunitaire et en appliquant ce que nous y apprenons pour comprendre comment le système immunitaire se dérègle dans d’autres maladies comme le lupus.

Le lupus est une maladie auto-immune qui touche plus de cinq millions de personnes dans le monde. Quelle est la physiopathologie du lupus ?

La physiopathologie exacte du lupus et ce qui le motive est très compliquée et il y a probablement de nombreux facteurs impliqués. Nous savons que dans le lupus, les cellules B, qui fabriquent généralement des anticorps qui nous protègent contre les infections, finissent par fabriquer des anticorps contre des parties normales du corps comme l’ADN. Ces anticorps se lient ensuite à leurs cibles comme l’ADN, formant ce qu’on appelle des complexes immuns. Ceux-ci peuvent s’accumuler dans différentes parties du corps comme les reins, les articulations ou la peau où ils provoquent une inflammation et causent les dommages que nous savons associés au lupus.

Existe-t-il des tendances mondiales en matière de prévalence et d’incidence du lupus ?

L’incidence du lupus semble augmenter – et c’est vrai pour de nombreuses maladies auto-immunes, le lupus fait donc partie de cette tendance. Cette augmentation est probablement, en partie, une augmentation de la sensibilisation et du diagnostic, mais il y a presque certainement une augmentation réelle de l’incidence là aussi. Cependant, on ne sait pas pourquoi ces maladies augmentent – c’est quelque chose que nous avons vraiment besoin de plus de recherche pour comprendre.

Il n’y a pas de remède contre le lupus, mais plusieurs traitements peuvent gérer les symptômes. Quel est l’état actuel de la recherche sur le lupus, à la fois sur les causes possibles et les options de traitement du lupus ?

Nous avons découvert différentes façons dont le système immunitaire peut se déréguler et provoquer une production inappropriée d’anticorps.

Par exemple, une mauvaise élimination des cellules mortes ou mourantes (ce qui signifie qu’il y a des morceaux de cellules mortes à des endroits où elles ne devraient pas être, contenant des choses comme l’ADN qui peuvent activer les cellules B), une dérégulation des cellules B et une production inappropriée de cytokines telles que interférons.

Mais malgré le fait que notre compréhension du lupus ait augmenté, nous n’avons toujours pas de remède contre le lupus et les patients dépendent largement des médicaments immunosuppresseurs qui peuvent les exposer à des effets secondaires tels que des infections.

Quelles sont les futures questions auxquelles il faut répondre ?

L’un des plus gros problèmes du lupus est qu’il ne s’agit certainement pas d’une seule maladie, mais plutôt d’un groupe de maladies présentant des symptômes similaires mais des facteurs de maladie complètement différents chez différentes personnes. Et bien sûr, si la cause sous-jacente de la maladie est différente d’un patient à l’autre, le traitement le plus efficace sera également susceptible de différer. Cette hétérogénéité parmi les patients explique probablement en partie pourquoi de nombreux essais cliniques de nouveaux médicaments ont échoué dans le passé : vous pouvez avoir 10 % des personnes atteintes de lupus qui peuvent bien répondre à ce médicament, mais cela sera masqué par les 90 % restants. des gens qui réagissent mal parce que ce n’est pas le bon médicament pour eux. La recherche doit alors se concentrer sur les moyens d’identifier le moteur de la maladie chez chaque patient afin que nous puissions faire correspondre le médicament à la maladie.

Comment vos recherches à l’Institut Garvan visent-elles à répondre à ces questions sur le lupus ?

L’une des façons dont j’aborde cette question consiste à étudier de rares patients qui ont ce qu’on appelle des erreurs innées de l’immunité. Celles-ci sont causées par des variants génétiques rares dans des gènes clés qui sont importants pour le système immunitaire. Ces variantes génétiques perturbent le fonctionnement de ces voies et dérèglent le système immunitaire. Et dans certains cas, une partie de la façon dont ils font mal les choses est que les cellules B produisent ces anticorps pathogènes qui provoquent l’auto-immunité et le lupus. L’importance de cela pour nous est qu’il identifie les voies qui peuvent être des moteurs de la maladie. Donc, ce que nous faisons, c’est étudier ces voies et voir ensuite si elles pourraient également être des moteurs chez d’autres patients atteints de lupus (même s’ils n’ont pas la variante génétique).

Une autre question qui nous intéresse est celle des infections chez les patients atteints de lupus. Les personnes atteintes de lupus ont un risque plus élevé d’infections graves, ce qui peut nécessiter du temps à l’hôpital pour les maîtriser. Le problème est, cependant, que nous ne sommes pas bons pour prédire quelles personnes atteintes de lupus sont les plus à risque d’infection. Nous essayons de trouver des moyens de prédire qui est le plus à risque et si c’est à cause des médicaments immunosuppresseurs qu’ils prennent ou si c’est quelque chose qui est intrinsèque à la dérégulation de leur système immunitaire.

Comment les progrès récents des technologies biomédicales ont-ils eu un impact sur la recherche sur le lupus ?

Les avancées récentes dans les techniques de séquençage unicellulaire, telles que le séquençage d’ARN unicellulaire, nous ont permis d’analyser les populations de cellules immunitaires chez les patients à un niveau de détail sans précédent. Ces technologies mettent en lumière la façon dont les réponses immunitaires diffèrent entre les personnes et varient dans différentes conditions, comme chez les patients atteints de lupus ou chez les personnes atteintes d’infections au COVID-19. Avec de nouvelles connaissances sur ces différences granulaires, nous pouvons parvenir à une compréhension beaucoup plus approfondie du fonctionnement du système immunitaire à la fois dans la santé et dans la maladie. Cela a permis une plongée plus profonde dans l’immunologie humaine, y compris la pathologie du lupus.

Ces dernières années, plusieurs célébrités ont partagé qu’elles vivaient avec le lupus. Comment avez-vous vu la réaction du public et la compréhension du lupus changer ces dernières années ?

Je pense qu’il y a une prise de conscience croissante du lupus et cela peut être en partie dû à des célébrités qui sortent – mais je pense aussi que la pandémie de COVID-19 a conduit à une meilleure compréhension du système immunitaire en général. Le grand public est maintenant beaucoup plus habitué à parler des lymphocytes B, des lymphocytes T et des anticorps, alors quand les gens me posent des questions sur mon travail, il y a déjà un niveau de compréhension beaucoup plus élevé de ces concepts. Je pense que cela aide également à comprendre et à prendre conscience des maladies à médiation immunitaire.

Y a-t-il des idées fausses sur le lupus que vous souhaiteriez que les gens comprennent mieux ?

Encore une fois, je pense que l’idée que le lupus est une maladie avec une solution est assez courante, malheureusement. La réalité est que l’expérience du lupus est très différente d’une personne à l’autre et que tous les lupus ne peuvent pas être traités de la même manière.

Le thème de la Journée du lupus 2023 est « Rendre le lupus visible ». Comment sensibiliser le public au diagnostic de lupus et à ses conséquences psychologiques, sociales et économiques ?

Je pense que nous devons continuer à entendre les histoires directement des personnes touchées par le lupus – comment cela affecte leur vie et leur santé. Beaucoup de gens ont encore des idées fausses sur ce qu’est le lupus et à quel point il peut être grave et bouleversant, mais partager des histoires vraies est un moyen puissant de sensibiliser et de développer l’empathie.

Où les lecteurs peuvent-ils trouver plus d’informations ?

À propos d’Elissa Deenick

La professeure adjointe Elissa Deenick est à la tête du laboratoire de signalisation et d’activation des lymphocytes et codirige le programme d’immunologie de précision au Garvan Institute of Medical Research. Elle est Scientia A/Prof à la Faculté de médecine et de la santé, UNSW Sydney.

A/Prof Deenick unda a effectué son doctorat avec le Dr Phil Hodgkin au Centenary Institute/Université de Sydney. Après son doctorat, elle a déménagé au Canada pour occuper un poste postdoctoral dans le laboratoire du Dr Pam Ohashi à l’Université de Toronto, en étudiant les voies de signalisation contrôlant l’activation et la tolérance des lymphocytes T.

Elle est retournée à Sydney pour travailler au Garvan Institute of Medical Research, où elle continue de découvrir les signaux contrôlant l’activation et la différenciation des lymphocytes et comment cela est contrôlé pour assurer la protection contre l’infection tout en évitant les réponses immunitaires nocives comme l’allergie et l’auto-immunité.