Le cancer du sein le plus fréquent est le cancer HER2-négatif, ainsi appelé car il contient de faibles quantités d'une des protéines qui contribuent à la croissance des cellules tumorales, HER2. Malgré ce trait commun, le développement des cancers HER2-négatifs varie selon les patients. L'un des objectifs est donc de pouvoir classer les tumeurs plus en détail et ainsi déterminer le meilleur traitement pour chaque cas.
L’Unité de recherche clinique sur le cancer du sein du Centre national de recherche sur le cancer (CNIO) confirme qu’une caractéristique qui permet de prédire l’évolution de la maladie est la rigidité des substances qui structurent et soutiennent les cellules tumorales – la matrice extracellulaire –. Cela provoque un durcissement, ou fibrose, du tissu tumoral, qui conditionne la manière dont les cellules se propagent.
L'équipe du CNIO, dirigée par Miguel Ángel Quintela, constate dans une nouvelle étude publiée dans Recherche clinique sur le cancer que le pronostic est pire en présence de fibrose.
La relation entre la fibrose de la matrice extracellulaire et les tumeurs et, dans le cancer du sein, avec la propension aux métastases avait déjà été observée. Mais maintenant, « pour la première fois dans une étude clinique, le rôle de la fibrose comme facteur pronostique négatif très défavorable a été confirmé », explique Quintela.
Un médicament antifibrotique pour le traitement du cancer
L’étude évalue un nouveau test appelé MeCo Score®, qui analyse l’activité d’environ 1 000 gènes dans les tissus tumoraux mammaires HER2-négatifs à un stade précoce, et se concentre spécifiquement sur les gènes dont l’expression est liée à la fibrose.
Le test, développé par la société MeCo Diagnostics, une spin-off de l'Université d'Arizona, à partir des travaux du premier auteur de l'étude, Gus Mouneimne, établit une échelle de résultats. L'étude a vérifié que plus le score est élevé, plus la présence de fibrose est importante et plus la probabilité de rechute et/ou de métastase est élevée.
Le MeCo Score® envisage également une option thérapeutique innovante. Ses résultats indiquent l’efficacité que peut avoir sur ces tumeurs la supplémentation en chimiothérapie conventionnelle par un médicament actuellement utilisé contre la fibrose pulmonaire idiopathique, le nintedanib.
C'est la première fois qu'un médicament à activité antifibrotique démontre une activité, mais aussi une activité très puissante, dans le cancer.
Miguel Ángel Quintela, Centre national de recherches oncologiques
Une étude à la valeur renouvelée
La collaboration du CNIO dans ce travail a commencé après que le groupe de Quintela a mené une étude en 2014 dans laquelle le nintedanib a été appliqué à environ 130 patientes atteintes d'un cancer du sein. Ils ont ensuite cherché à savoir si, en l'ajoutant à la chimiothérapie, le médicament empêchait ou réduisait la formation de nouveaux vaisseaux sanguins dans la tumeur.
Lorsque le groupe dirigé par Mouneimne du Centre de cancérologie de l'Université d'Arizona (Tucson, États-Unis) a étudié la capacité du nintedanib à réduire la fibrose dans les tumeurs du sein, il a découvert que l'étude de Quintela était la seule au monde réalisée sur des patientes. À la demande de ses collègues américains, le CNIO a de nouveau demandé des échantillons de biopsie et les a obtenus de 73 cas, avant et après un traitement expérimental au nintedanib en association avec une chimiothérapie. Après les avoir analysés avec le MeCo Score®, ils ont découvert que les cas avec un indice de fibrose plus élevé obtenaient de meilleurs résultats en termes de bénéfice qu'ils pouvaient obtenir du nintedanib.
Selon les auteurs, « cette stratégie définit une voie vers des paradigmes de traitement plus personnalisés et moins coûteux pour le cancer du sein et représente la première application clinique réussie ciblant la fibrose tumorale en oncologie ».
Miguel A. Quintela précise que cette étude pourrait être « un premier pas vers la demande d'approbation du MeCo Score® par la Food and Drug Administration (FDA) américaine, même si cela nécessiterait des informations provenant de beaucoup plus de cas cliniques ».
