Un médicament courant contre l'hypertension pourrait aider à ralentir le cancer du cerveau agressif

Hydralazine est un médicament plus ancien utilisé pour abaisser la tension artérielle. C'est un vasodilatateur, il agit donc en élargissant les vaisseaux sanguins et en améliorant la circulation sanguine.

Il est largement utilisé dans la gestion de la prééclampsie, qui est une hypertension artérielle liée à la grossesse. Si la prééclampsie n'est pas traitée, elle peut provoquer des lésions organiques et mettre les vies en danger de la mère enceinte et de son bébé.

Bien que l’hydralazine soit utilisée depuis des décennies, les scientifiques ne savaient jamais exactement comment elle fonctionnait.

Comprendre le mécanisme d'action d'un médicament peut donner un aperçu de la raison pour laquelle certains effets secondaires surviennent, aider à identifier les patients les plus susceptibles d'en bénéficier en fonction de la génétique et révéler de nouvelles utilisations potentielles du médicament.

Pour comprendre le fonctionnement de l’hydralazine, les chercheurs ont créé une version spéciale du médicament, appelée HYZyne. Cette sonde agissait comme l’hydralazine et possédait une « étiquette » qui permettait aux scientifiques de voir à quelles protéines elle s’attachait à l’intérieur des cellules.

Après que les chercheurs ont traité les cellules avec HYZyne, celui-ci n’a marqué que quelques protéines, et une enzyme appelée 2-aminoéthanethiol dioxygénase (ADO) s’est démarquée.

L'ADO détecte l'oxygène et aide à contrôler la tension artérielle en régulant les protéines qui détendent les vaisseaux sanguins. Ainsi, lorsque l'ADO est bloquée, les vaisseaux sanguins restent détendus et la tension artérielle chute.

Les chercheurs ont découvert que l’hydralazine agit en arrêtant l’ADO, ce qui contribue à détendre les parois des vaisseaux sanguins et à abaisser la tension artérielle.

Grâce à la découverte de l'ADO, les chercheurs ont examiné comment l'hydralazine affecte le glioblastome puisque l'ADO et ce cancer ont déjà été liés.

La plupart des personnes atteintes de glioblastome ne vivent qu’environ 12 à 18 mois après avoir reçu leur diagnostic, et cette forme de cancer dure 5 ans. taux de survie d'environ 5 %. Certaines options de traitement comprennent la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie.

Selon les chercheurs, le glioblastome dépend souvent d’une activité élevée d’ADO pour survivre et se développer. Lorsque l’équipe a traité ces cellules cancéreuses avec de l’hydralazine, les cellules sont entrées dans un processus appelé « sénescence ».

Même si cela ne provoque pas la mort des cellules cancéreuses, cela ralentit considérablement leur croissance. Les scientifiques ont noté qu’une dose d’hydralazine maintenait les cellules dans cet état de pause pendant plusieurs jours.

Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires sur l'hydralazine et le glioblastome, les résultats soulèvent la possibilité que des médicaments bloquant l'ADO puissent un jour être utilisés comme traitement.

Walavan Sivakumar, MD, neurochirurgien certifié et directeur de la neurochirurgie à Providence Little Company of Mary, s'est entretenu avec Actualités médicales aujourd'hui sur les résultats.

« Il s'agit d'un élément scientifique très élégant », a déclaré Sivakumar, qui n'a pas participé à cette étude. « Les auteurs ont finalement clarifié le fonctionnement de l'hydralazine au niveau moléculaire et, ce faisant, ont découvert une toute nouvelle vulnérabilité dans les tumeurs cérébrales agressives », a-t-il ajouté.

Sivakumar a expliqué comment les scientifiques ont réussi à mettre les cellules de glioblastome en « mode veille » au lieu de les détruire.

«C'est une façon fondamentalement différente de penser le traitement du cancer du cerveau», a-t-il noté.

Alors que Sivakumar a souligné que les résultats sont précliniques et n’auront pas d’impact sur le traitement du glioblastome pour le moment, il a souligné que de nombreux éléments concernant les résultats rendent l’hydralazine « attrayante ».

« C'est l'un des médicaments contre l'hypertension les plus anciens dont nous disposons, avec des décennies de données de sécurité et une disponibilité mondiale. En neuro-oncologie, où bon nombre de nos thérapies sont coûteuses, toxiques et difficiles d'accès, l'idée qu'un médicament générique à faible coût pourrait aider à ralentir une tumeur comme le glioblastome est extrêmement attrayante. « 

– Walavan Sivakumar, MD

Nicholas Klaiber, MD, médecin et diplômé de la Eastern Virginia Medical School, s'est également entretenu avec MNT sur les résultats. Klaiber, qui n’a pas non plus participé à la recherche, a qualifié l’étude de « scientifiquement rigoureuse ».

Bien que Klaiber ait trouvé les données « convaincantes », il n'était toujours pas sûr de l'avenir de l'utilisation de l'hydralazine chez les personnes atteintes de glioblastome.

« Le problème avec la simple induction de la sénescence (dormance) est qu'un traitement continu serait nécessaire pour supprimer la croissance tumorale », nous a-t-il expliqué.

« De plus, les cellules de glioblastome ont un taux de mutation très élevé et réguleraient probablement à la hausse la production d'ADO pour acquérir une résistance à l'hydralazine », a-t-il prévenu.