Un médicament expérimental pourrait réduire les niveaux de « mauvaises » graisses sanguines afin de réduire le risque de maladie cardiaque

Toutes les graisses sanguines sont-elles mauvaises ?

Autour 95% des graisses que nous consommons sont des triglycérides, une source d’énergie essentielle. Après avoir mangé, les triglycérides finissent par atteindre votre circulation sanguine.

Une fois sur place, ils se déplacent vers vos muscles pour être utilisés comme énergie ou vers le foie et les cellules adipeuses pour y être stockés.

Bien que les triglycérides soient vitaux pour la santé, des niveaux élevés sont associés à un risque accru des maladies cardiaques et des accidents vasculaires cérébraux.

Lorsque les triglycérides sont à des niveaux particulièrement élevés, les médecins parlent d’hypertriglycéridémie. Dans les cas graves, cela peut entraîner pancréatite aiguë — une inflammation aiguë du pancréas, qui, dans les cas graves, peut entraîner la mort.

Le syndrome de chylomicronémie familiale est une maladie rare qui entraîne des taux élevés de triglycérides. Les personnes vivant avec cette maladie ont même un plus grand risque de développer une pancréatite aiguë.

Réduire les « mauvaises » graisses dans le sang

Environ 1 personne sur 4 aux États-Unis, les taux de triglycérides sont élevés.

Certaines de ces personnes réagissent bien aux médicaments comme les statines. Or, les traitements ayant un effet direct sur les triglycérides sont limités.

Certaines interventions liées au mode de vie, comme une alimentation saine, une activité physique régulière et l’arrêt du tabac, peuvent également contribuer à réduire les taux de triglycérides.

Cependant, Kenneth Feingold, MD, professeur émérite de médecine à l'Université de Californie à San Francisco, qui n'a pas participé à l'étude, a déclaré : Actualités médicales aujourd'hui que « les changements de mode de vie sont extrêmement difficiles à réaliser » pour les personnes atteintes du syndrome de chylomicronémie familiale. Ils doivent suivre un régime extrêmement pauvre en graisses.

« Par conséquent, il est très difficile d'obtenir des réductions satisfaisantes des taux de triglycérides avec le mode de vie. » Certaines personnes en bénéficieront, mais « chez d’autres patients, les taux élevés de triglycérides sont principalement dus à des facteurs génétiques, et les changements de mode de vie n’ont qu’un effet modéré », a-t-il déclaré.

Olezarsen en étudie un et le risque de maladie cardiaque

La première étude a recruté 154 participants présentant soit une hypertriglycéridémie sévère, soit une hypertriglycéridémie modérée associée à un risque cardiovasculaire élevé.

Ils ont reçu une injection mensuelle d'olezarsen ou un placebo. Ceux recevant de l'olezarsen ont été divisés en deux groupes : le premier groupe a reçu une dose de 50 milligrammes (mg) et le deuxième groupe, une dose de 80 mg.

Par rapport au placebo, ceux prenant de l'olezarsen ont réduit leurs taux de triglycérides de 49,3 % (groupe 50 g) et de 53,1 % (groupe 80 mg).

Ils ont également constaté des réductions significatives d’autres graisses sanguines liées au risque cardiovasculaire, à savoir l’APOC3, l’apolipoprotéine B et le cholestérol non HDL.

Olezarsen étudie deux et pancréatite aiguë

Pour la deuxième étude, les scientifiques ont recruté 66 personnes atteintes du syndrome de chylomicronémie familiale. Répartis en trois groupes, les participants ont reçu un placebo, 50 mg d'olezarsen toutes les 4 semaines ou 80 mg d'olezarsen toutes les 4 semaines. L'étude a duré 53 semaines.

À 6 mois, les scientifiques ont constaté que la dose de 80 mg réduisait de manière significative les niveaux de triglycérides, mais pas la dose de 50 mg.

Ce qui est important, c'est qu'il y a également eu une réduction des cas de pancréatite aiguë.

MNT contacté Ionis Pharmaceuticals. Ils ont expliqué que « Un seul patient dans le groupe 80 mg […] ont eu un épisode de pancréatite aiguë, contre 11 dans le groupe placebo. Cette découverte importante conforte le potentiel de l'olezarsen comme norme de soins pour les patients atteints de [familial chylomicronemia syndrome].»

Des bienfaits significatifs pour le cœur et le pancréas

MNT J'ai contacté un certain nombre d'experts, dont aucun n'était impliqué dans l'étude, mais tous avaient des réflexions similaires sur la recherche.

Par exemple, Cheng-Han Chen, MD, cardiologue interventionnel certifié et directeur médical du programme cardiaque structurel au centre médical MemorialCare Saddleback à Laguna Hills, en Californie, a déclaré : MNT que l’olezarsen « semble être beaucoup plus efficace que les thérapies actuelles pour abaisser les taux de triglycérides chez les patients présentant des taux très élevés ».

Gerald Watts, professeur Winthrop de médecine interne à l'Université d'Australie occidentale, a rédigé un éditorial sur les deux nouvelles études.

MNT a demandé si le médicament était susceptible d'être approuvé. Watts a déclaré qu'il s'attend à ce que l'olezarsen soit bientôt approuvé pour le syndrome de chylomicronémie familiale, mais nous avons besoin de plus de recherches pour les personnes ayant des triglycérides modérés à élevés.

Bien que l'olezarsen puisse être utile pour les personnes présentant des taux de triglycérides élevés, la plupart des experts estiment que son utilisation principale sera destinée aux personnes atteintes du syndrome de chylomicronémie familiale.

« Pour ces personnes », a expliqué Feingold, « il n'existe actuellement aucun médicament aux États-Unis qui soit efficace pour abaisser les taux de triglycérides et réduire le risque de pancréatite. Il existe un besoin majeur d’un médicament pour traiter cette maladie rare qui entraîne une morbidité considérable.

Il a qualifié le médicament de « progrès significatif dans le traitement des patients atteints de ce trouble ».

MNT a contacté Ioanna Gouni-Berthold, MD, professeur de médecine interne et directrice de la clinique de recherche sur les lipides à l'Université de Cologne, en Allemagne. De même, elle estime qu’olezarsen « va certainement être un excellent ajout au traitement du syndrome de chylomicronémie familiale ».

Le médicament pourrait-il être utilisé pour traiter les maladies cardiaques ?

Bien que ces résultats soient passionnants, en particulier pour les personnes atteintes du syndrome de chylomicronémie familiale, les avantages globaux pour les personnes ayant des triglycérides modérément élevés sont moins évidents.

« Pour les patients souffrant d'hypertriglycéridémie modérée, la diminution des triglycérides était impressionnante et meilleure que celle des autres médicaments. Il est à noter que l’olezarsen a non seulement abaissé les taux de triglycérides, mais également les taux de cholestérol non HDL et d’apolipoprotéine B », a déclaré Feingold.

Il a toutefois ajouté une mise en garde : « Des études antérieures portant sur d’autres médicaments réduisant les triglycérides chez des patients sous traitement par statines n’ont pas pu démontrer que la diminution des taux de triglycérides réduisait le risque de maladie cardiovasculaire. »

Ainsi, avant que l’olezarsen ne soit recommandé à ces personnes, Feingold a déclaré : « nous avons besoin d’études démontrant que le traitement avec ce médicament diminue le développement de l’athérosclérose et le risque d’événements cardiovasculaires ».

Cheng a fait écho à ce sentiment : « Des études à plus long terme examinant la sécurité et l'efficacité seront nécessaires avant que cette thérapie ne devienne courante. »

Feingold a également appelé à des études plus longues et plus vastes pour garantir la sécurité des médicaments. Il a expliqué que certaines preuves suggèrent que l’olezarsen « pourrait affecter les plaquettes chez certains patients ».

Watts était sur la même longueur d’onde. Dans son éditorial, il écrit : « Étant donné que les participants à l’essai étaient principalement des adultes et des blancs et que les essais étaient d’une durée relativement courte, des essais supplémentaires, plus longs, incluant des personnes d’ascendance non européenne, sont nécessaires. »

Mais dans l’ensemble, il estime que le médicament sera utile. « [C]Les thérapies actuelles pour les niveaux très élevés de triglycérides sont inefficaces, avec un risque continu de pancréatite aiguë potentiellement mortelle, une lacune qui sera probablement comblée par Olezarsen », a déclaré Watts.