Selon une étude menée par des chercheurs de École de médecine de l’Université de Washington à Saint-Louis.
Les résultats, disponibles en ligne dans Biomaterials Advances, pourraient conduire à une nouvelle stratégie de traitement de l’anévrisme de l’aorte abdominale, une condition dans laquelle la paroi de l’aorte abdominale – un vaisseau majeur qui transporte le sang du cœur vers le reste du corps – commence à s’affaiblir et gonfler vers l’extérieur. Le point faible peut commencer à couler du sang ou même se rompre sans avertissement, déclenchant une urgence potentiellement mortelle qui entraîne presque toujours la mort si elle n’est pas traitée rapidement. Plus l’anévrisme est gros, plus il est susceptible d’éclater soudainement.
Lorsque des personnes sont identifiées avec un anévrisme moyen ou petit, nous les surveillons. Les gros anévrismes peuvent être réparés chirurgicalement, mais pour les petits anévrismes, il n’y a pas d’autre traitement que d’attendre qu’ils atteignent une taille qui peut être réparée chirurgicalement. Nos découvertes chez la souris illustrent une thérapie potentiellement pertinente qui pourrait prévenir la rupture d’anévrisme. »
Christine TN Pham, MD, auteur principal, professeur de médecine Guy et Ella Mae Magness et directrice de la division de rhumatologie
Pham voit des patients au Centre médical des anciens combattants à St. Louis et à l’hôpital Barnes-Jewish.
Environ 200 000 personnes reçoivent un diagnostic d’anévrisme de l’aorte abdominale, ou triple A, aux États-Unis chaque année, principalement des hommes âgés qui fument. Habituellement, ces anévrismes ne provoquent aucun symptôme jusqu’à ce qu’ils se rompent soudainement et de manière catastrophique, causant 15 000 décès par an aux États-Unis seulement. Le groupe de travail américain sur les services préventifs – un groupe indépendant d’experts en prévention des maladies et en médecine factuelle soutenu par le département américain de la santé et des services sociaux – recommande que tous les hommes âgés de 65 à 75 ans qui ont déjà fumé reçoivent des échographies pour dépister le triple UN.
Les scientifiques savent depuis des décennies que l’inflammation des vaisseaux sanguins entraîne la progression du triple A, mais les tentatives de traitement de la maladie à l’aide de thérapies immunosuppressives n’ont pas abouti. Le système immunitaire est un élément crucial des défenses de l’organisme contre les infections. Il est difficile de trouver l’équilibre délicat entre la suppression suffisante de l’inflammation dans l’aorte pour empêcher l’aggravation des anévrismes, tout en ne supprimant pas le système immunitaire dans le reste du corps dans la mesure où cela expose une personne à un risque d’infections graves.
Dans cette étude, les chercheurs ont utilisé des nanoparticules pour délivrer des charges utiles anti-inflammatoires directement dans les vaisseaux sanguins enflammés. La nanoparticule est basée sur un fragment d’une protéine appelée mélittine et optimisée pour transporter la charge utile : de petits morceaux d’ARN. Le fragment de protéine modifié forme un complexe avec l’ARN qui, lorsqu’il est administré aux souris, s’accumule principalement dans les tissus enflammés. Là, le fragment de protéine décharge les morceaux d’ARN et facilite leur entrée dans le compartiment principal des cellules, où l’ARN supprime l’inflammation en interférant avec l’expression d’une importante protéine inflammatoire, NF-kappaB.
Le co-auteur Samuel A. Wickline, MD, anciennement de la faculté de médecine de l’Université de Washington et maintenant professeur à l’Université de Floride du Sud et directeur scientifique de la société de biotechnologie Altamira Therapeutics, a créé la version de base de la nanoparticule à l’Université de Washington. . Cette étude implique une version optimisée de la nanoparticule qui a été créée par Wickline, Pham et leurs co-auteurs de l’Université de Washington Hua Pan, PhD, professeur agrégé de médecine, et premier auteur Huimin Yan, MD, PhD, un scientifique du personnel.
Les chercheurs ont utilisé les nanoparticules pour transporter des petits ARN interférents (siARN) ciblant deux sous-unités de NF-kappaB : p50 et p65. Les chercheurs ont étudié des souris mâles qui ont développé une condition de type triple A qui se rompt environ la moitié du temps. Ils ont traité les souris avec des nanoparticules contenant des siARN p50, des siARN p65 ou un siARN non pertinent à des fins de comparaison. La suppression de p50 n’a pas stoppé la progression des anévrismes, mais a significativement augmenté les chances de survie des souris, de 53% à 85%. Le traitement a également retardé l’apparition de la rupture, du jour sept au jour 12. En revanche, la suppression de p65 n’a pas eu d’effet significatif.
« L’optimisation de la nanoparticule nous a permis d’utiliser une fraction de la dose précédemment établie d’ARNsi, ce qui signifie que nous pouvons obtenir un effet thérapeutique à un niveau moins susceptible de provoquer des effets indésirables », a déclaré Pan. « En ciblant p50 et p65 séparément, nous avons reconstitué les contributions individuelles des différentes sous-unités et avons trouvé celle (p50) qui, selon nous, sera plus protectrice avec moins d’effets indésirables potentiels. Dans l’ensemble, ces résultats sont très encourageants. Ils suggèrent qu’il peut être possible de développer une thérapie pour réduire le risque de rupture et de décès par triple A sans effets indésirables inacceptables. »
Wickline est le chercheur principal et Pham le responsable du site de l’Université de Washington sur une subvention de transfert de technologie pour les petites entreprises des National Institutes of Health (NIH) impliquant la technologie originale des nanoparticules créée par Wickline et son équipe de l’Université de Washington. La subvention soutient un projet de développement et de commercialisation de la technologie comme traitement des maladies inflammatoires en collaboration avec Altamira Therapeutics.
« Pour cette subvention, nous examinons la polyarthrite rhumatoïde, pas le triple A », a déclaré Pham. « Mais une fois que vous avez la technologie approuvée pour une maladie, il est beaucoup plus facile de l’appliquer à d’autres maladies. J’espère qu’un jour, dans un avenir pas trop lointain, nous aurons un traitement à offrir aux gens pour stabiliser l’anévrisme, réduisant le risque de rupture et de mort subite. La technologie est encore à l’essai, mais il y a plus d’espoir maintenant.
