Un modèle murin de cancer du pancréas recrée deux sous-types de maladies humaines

Les scientifiques du Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) ont créé le premier modèle murin de cancer du pancréas qui recrée deux sous-types de la maladie humaine.

Le modèle, publié le 23 juillet 2020 dans Découverte du cancer, aidera les chercheurs à étudier pourquoi certains cancers du pancréas sont plus agressifs que d'autres et ce qui les fait progresser, ouvrant la voie à des thérapies ciblées.

L'adénocarcinome canalaire du pancréas (PDAC), le type le plus courant de cancer du pancréas, a un pronostic sombre. Récemment, des analyses moléculaires de tumeurs de patients ont identifié deux sous-types de la maladie qui se comportent très différemment.

Le premier, connu sous le nom de PDAC classique, progresse lentement et peut répondre à la chimiothérapie. Le second, appelé PDAC basal, se propage rapidement et ne répond généralement pas à la chimiothérapie.

Les chercheurs du CSHL ont étudié les deux sous-types en utilisant des cultures tridimensionnelles de cellules cancéreuses humaines appelées organoïdes, un système développé dans le laboratoire du directeur du CSHL Cancer Center, David Tuveson.

Mais les chercheurs de ce laboratoire, dédié par la Fondation Lustgarten, veulent également comprendre comment les cellules cancéreuses se comportent à l'intérieur du pancréas, où les tissus environnants influencent la croissance et la progression d'une tumeur.

Pour rendre de telles études possibles, le chercheur postdoctoral Koji Miyabayashi a injecté des organoïdes PDAC dérivés de patients à des souris, les délivrant directement dans le canal pancréatique, d'où provient ce type de tumeur.

Comme les cancers des patients, les tumeurs transplantées se répartissent en deux sous-types distincts: l'un restant à l'intérieur du canal pancréatique et lent à progresser, l'autre beaucoup plus invasif et mortel. Les analyses moléculaires ont révélé que les deux groupes de tumeurs partageaient des caractéristiques déterminantes de la PDAC classique et basale.

Nous pouvons maintenant étudier ces deux sous-types de tumeurs au sein du même microenvironnement où elles se développent chez les patients. Ce modèle est maintenant notre cheval de course dans la recherche sur le cancer du pancréas, nous permettant de comprendre ce qui motive ces cancers et d'étudier des stratégies thérapeutiques qui ciblent les vulnérabilités particulières de chaque sous-type. « 

David Tuveson, directeur, Centre de cancérologie, Cold Spring Harbor Laboratory

Déjà, l'équipe a découvert que le sous-type PDAC n'est pas une identité fixe. Certaines des tumeurs classiques chez les souris ont progressé, acquérant la nature invasive ainsi que les caractéristiques moléculaires du sous-type basal. Les chercheurs ont découvert que l'activité du gène K-Ras, un facteur notoire de nombreux cancers, était essentielle pour déterminer la nature de chaque tumeur.

Ils ont également identifié 13 autres gènes dont l'activité a augmenté lorsque les tumeurs de sous-types classiques sont devenues invasives. Reining dans ces gènes pourrait être un moyen de garder le sous-type PDAC plus agressif sous contrôle, disent-ils.

« Un patient avec un sous-type classique a un bon pronostic. Peut-être que si nous pouvons induire un sous-type classique à partir du sous-type basal, le patient aura une meilleure chance de survie », explique Miyabayashi.