Une équipe de chercheurs cartographiant un atlas moléculaire pour le carcinome canalaire in situ (CCIS) a fait une avancée majeure pour distinguer si les pré-cancers précoces du sein se développeront en cancers invasifs ou resteront stables.
En analysant des échantillons de patients qui avaient subi une intervention chirurgicale pour enlever des zones de CCIS, l’équipe a identifié 812 gènes associés à la progression du cancer. À l’aide de ce classificateur de gènes, ils ont ensuite pu prédire le risque de récidive ou de progression des cellules cancéreuses.
L’étude, publiée cette semaine dans la revue Cancer Cell, a été dirigée par E. Shelley Hwang, MD, du Duke Cancer Institute, et Rob West, MD, Ph.D., du Stanford University Medical Center. Leur travail fait partie du réseau Human Tumor Atlas dans le cadre de l’initiative Moonshot financée par l’Institut national du cancer.
« Il y a eu un débat de longue date sur la question de savoir si le CCIS est un cancer ou une maladie à haut risque », a déclaré Hwang. « En l’absence d’un moyen de prendre cette décision, nous traitons actuellement tout le monde par chirurgie, radiothérapie ou les deux.
« Le CCIS est diagnostiqué chez plus de 50 000 femmes par an, et environ un tiers de ces femmes subissent une mastectomie, nous craignons donc de plus en plus de surtraiter de nombreuses femmes », a déclaré Hwang. « Nous devons mieux comprendre la biologie du CCIS, et c’est pour cela que notre recherche a été conçue. »
Hwang, West et ses collègues ont analysé 774 échantillons de CCIS de 542 patients dont la médiane était de 7,4 ans après le traitement. Ils ont identifié 812 gènes associés à la récidive dans les cinq ans suivant le traitement.
Le classificateur de gènes a pu prédire à la fois la récurrence et la progression invasive du cancer, la progression semblant dépendre d’un processus qui nécessite des interactions entre les cellules invasives du CCIS et les caractéristiques uniques de l’environnement tumoral.
Hwang a déclaré que la plupart des cancers DCIS analysés dans l’étude présentaient un faible risque de progression ou de récidive du cancer – un facteur qui souligne la nécessité de disposer d’un modèle prédictif précis pouvant être utilisé lors des visites cliniques pour guider les soins.
Nous avons fait de grands progrès dans notre compréhension du CCIS, et ce travail nous ouvre une véritable voie vers la possibilité de personnaliser les soins en adaptant les traitements au risque de progression du cancer. Le véritable objectif est de réduire les méfaits liés au traitement sans compromettre les résultats, et nous sommes ravis de nous rapprocher de cet objectif pour nos patients atteints de CCIS. »
E. Shelley Hwang, MD, Duke Cancer Institute
En plus de Hwang et West, les auteurs de l’étude incluent le co-chercheur principal Carlo Maley, Ph.D., de l’Arizona State School of Life Sciences, et Graham Colditz, Ph.D., de l’Université de Washington à St. Louis, pour le sein Pre-Cancer Atlas Center, ainsi que des collaborateurs de 12 autres institutions dans le cadre du Translational Breast Cancer Consortium.
L’étude fait partie du Human Tumor Atlas Network Consortium du National Cancer Institute, qui fait partie des National Institutes of Health (R01 CA185138-01, U2C CA-17-035, UO1 CA214183, R01CA193694). L’autre soutien financier provenait du ministère de la Défense (BC132057); La Fondation de recherche sur le cancer du sein (19-074, 19-028, 18-006); Grand Défi PRECISION CRUK (AEI RYC2019- 026576-I); Fondation « la Caixa » (LCF/PR/PR17/51120011); la Fondation Lundbeck (R288-2018-35) ; la Société danoise du cancer (R229-A13616); et Susan G. Komen.