Dans les cas où les thérapies standards échouent, un médicament appelé XEN1101 réduit la fréquence des crises de plus de 50 % chez certains patients et les élimine parfois complètement, selon une nouvelle étude. Contrairement à plusieurs traitements qui doivent être démarrés à faibles doses et progressivement augmentés, le nouveau médicament peut être pris dès le début à sa dose la plus efficace, affirment les auteurs.
Les crises focales, le type le plus courant observé dans l’épilepsie, surviennent lorsque les cellules nerveuses d’une région particulière du cerveau envoient une explosion soudaine et excessive de signaux électriques. Parallèlement aux convulsions, cette activité incontrôlée peut entraîner un comportement anormal, des périodes de perte de conscience et des changements d’humeur. Bien que de nombreux traitements disponibles contrôlent ou réduisent les crises, ils ne parviennent pas à arrêter les crises chez environ un tiers des patients et peuvent provoquer des effets secondaires graves, selon les experts.
Dirigé par des chercheurs de la NYU Grossman School of Medicine, un nouvel essai clinique a révélé que les patients qui ajoutaient XEN1101 à leurs traitements antiépileptiques actuels voyaient une baisse de 33 à 53 % de leurs crises mensuelles, en fonction de leur dose. En revanche, les personnes ayant reçu un placebo ont eu en moyenne 18 % de crises en moins pendant la phase de traitement de l’essai, qui a duré huit semaines. La plupart des patients se sont ensuite portés volontaires pour prolonger l’essai, avec environ 18 % de ceux traités avec le nouveau médicament restant totalement indemnes de crises après six mois, et environ 11 % n’ayant plus de crises après un an ou plus.
Nos résultats montrent que XEN1101 peut offrir un moyen rapide, sûr et efficace de traiter l’épilepsie focale. Ces résultats prometteurs offrent de l’espoir à ceux qui luttent depuis des décennies pour maîtriser leurs symptômes. »
Jacqueline French, MD, auteur principal de l’étude, neurologue
French, professeur au département de neurologie de NYU Langone Health, note que XEN1101 a été bien toléré par les participants à l’étude, qui ont signalé des effets secondaires similaires à ceux d’autres traitements antiépileptiques, notamment des étourdissements, des nausées et de la fatigue, et que la majorité se sentait suffisamment bien pour continuer le régime. Un autre avantage du médicament, ajoute-t-elle, est qu’il faut plus d’une semaine pour se décomposer, de sorte que les niveaux dans le cerveau restent constants au fil du temps. Cette stabilité permet de démarrer le traitement à pleine puissance et aide à éviter des pics dramatiques qui aggravent les effets secondaires et des creux qui permettent le retour des crises. Ce long délai d’attente permet également un « délai de grâce » si une dose est accidentellement sautée ou prise en retard.
XEN1101 fait partie d’une classe de produits chimiques appelés ouvreurs de canaux potassiques, qui évitent les crises en augmentant le flux de potassium hors des nerfs, les empêchant ainsi de se déclencher. French note que même si d’autres médicaments de ce type ont été explorés dans le passé pour les patients épileptiques, ces traitements ont été mis hors service car il a été découvert plus tard que les composés s’accumulaient progressivement dans la peau et les yeux, suscitant des problèmes de sécurité, disent les chercheurs.
Pendant ce temps, XEN1101 combine l’efficacité des ouvre-canaux potassiques avec la sécurité des médicaments plus traditionnels, explique French, qui est également membre du Comprehensive Epilepsy Center de NYU Langone. Un rapport sur le procès sera publié le 9 octobre dans la revue JAMA Neurologie.
Pour l’étude, qui a porté sur 285 hommes et femmes épileptiques et s’est déroulée de janvier 2019 à septembre 2021, l’équipe de recherche a recruté des adultes épileptiques qui avaient déjà essayé et arrêté de prendre en moyenne six médicaments qui n’avaient pas réussi à traiter leurs crises focales. Les patients participant à l’essai devaient avoir subi au moins quatre épisodes par mois malgré un traitement en cours pour être admissibles. Les patients ont reçu au hasard soit une capsule orale quotidienne de XEN1101 (à des doses de 10 milligrammes, 20 milligrammes ou 25 milligrammes) ou un comprimé placebo inerte qui semblait identique au vrai médicament.
Parmi les résultats, l’essai n’a révélé aucun signe d’effets secondaires dangereux tels que des problèmes cardiaques, des réactions allergiques ou des décolorations cutanées. Cependant, French affirme que l’équipe de recherche prévoit d’augmenter le nombre de patients exposés au médicament et de surveiller les problèmes potentiels qui pourraient survenir à long terme, ou d’inclure des groupes spécifiques de personnes, tels que les femmes enceintes. En outre, l’équipe a également l’intention d’explorer XEN1101 pour d’autres types de crises, y compris celles qui affectent en même temps largement le cerveau (crise généralisée).
« Notre étude souligne l’importance de trouver autant d’options thérapeutiques que possible pour ceux qui souffrent de convulsions », explique French. « Puisque chacun réagit différemment, le traitement de l’épilepsie ne peut pas être une approche universelle. »
Le financement de l’étude a été fourni par Xenon Pharmaceuticals Inc., une société de biotechnologie basée à Vancouver, au Canada, qui développe des thérapies pour les troubles neurologiques, notamment l’épilepsie et le trouble dépressif majeur. Xenon Pharmaceuticals est le fabricant du XEN1101.
French a été consultant pour Xenon Pharmaceuticals Inc. et a reçu dans le passé un soutien en matière de recherche et de voyage de la part de l’entreprise. Elle a également reçu le soutien de groupes non impliqués dans l’étude, notamment la Fondation Epilepsy, Aeonian/Aeovian ; Altérité Thérapeutique ; Anavex; Angelini Pharma; Arkin Holdings ; Arvelle Thérapeutique ; Athenen Therapeutics/Carnot Pharma ; Autifony Thérapeutique ; Baergique Bio ; Signaux biologiques de balise ; Biogène ; Produits pharmaceutiques Biohaven ; BioMarin Pharmaceutique ; Thérapeutique BioXcel ; Science de la floraison ; BridgeBio Pharma ; CAMP Thérapeutique ; Thérapeutique cérébrale ; Thérapeutique Cerevel ; Alliance pour l’éducation clinique ; Coda Biothérapie ; Corlieve Therapeutics ; Projet croisé ; Eisaï ; Eliem Thérapeutique ; Thérapeutique codée ; Engager la thérapeutique ; Engraver; Épalex; Chasseur d’épis ; Épiminder ; Épitèle ; le Consortium d’étude sur l’épilepsie, la Fondation Epilepsy, Equilibre BioPharmaceuticals ; Biosciences de Greenwich ; Thérapeutique GRIN ; Produits pharmaceutiques GW ; Janssen Pharmaceutica; Produits pharmaceutiques Jazz ; Knopp Biosciences ; Korro Bio; Lipocine; LivaNova ; Produits pharmaceutiques pour longboards ; Lundbeck ; Produits pharmaceutiques Marinus ; Réparer les neurosciences ; Merck ; NeuCyte ; Thérapeutique Neumirna ; Biosciences neurocrines ; Neuroélectrique USA Corp.; Neuronétique ; NeuroPace ; NxGenMDx ; Ono pharmaceutique ; Développement pharmaceutique d’Otsuka ; Thérapeutique Ovide ; Laboratoires Paladin ; Passage Bio ; Pfizer; Médicaments de précision Praxis ; Santé PureTech ; Laboratoires Rafa ; Avoirs de récepteurs ; Sciences de la vie de la Saskatchewan ; Sofinnova ; Thérapeutique de Stoke ; Supernus; Synergia Médicale ; Produits pharmaceutiques Takeda ; Troisième entreprise Rock ; UCB ; Thérapeutique Ventus ; Xeris Biopharma Holdings ; Zogénix ; et Zynerba. Les termes et conditions de toutes ces relations sont gérés par NYU Langone Health.
Outre le français, les autres chercheurs impliqués dans l’étude sont Roger Porter MD, de l’Université de Pennsylvanie à Philadelphie ; Emilio Perucca, MD, PhD, de l’Université de Melbourne en Australie ; Martin Brodie, MD, de l’Université de Glasgow en Écosse ; Michael Rogawski, MD, PhD, de l’Université de Californie à Davis, à Sacramento ; et Simon Pimstone, MD, PhD ; Ernesto Aycardi, MD; Cynthia Harden, MD; Jenny Qian, MS; Constanza Luzon Rosenblut, MD; Christopher Kenney, MD; et Gregory Beatch, PhD, chez Xenon Pharmaceuticals.
