Les cliniciens et les infirmières des unités de soins intensifs néonatals (USIN) de l’Université de Manchester NHS Foundation Trust (MFT) sont les premiers au monde à déployer le kit d’identification MT-RNR1 de genedrive, un nouveau test génétique rapide au point de service (POCT) pour dépister les bébés pour le génétique variante m.1555A>G lorsqu’il est admis avec suspicion de septicémie. Les nouveau-nés atteints d’infections bactériennes telles que la septicémie se voient couramment prescrire de la gentamicine, un antibiotique aminoglycoside, cependant, pour les bébés porteurs d’une variante génétique m.1555A>G héréditaire, une seule dose de cet antibiotique peut entraîner une perte auditive permanente.
De nouveaux résultats d’essais cliniques démontrent que le test de Genedrive peut détecter la présence de la variante génétique en moins d’une demi-heure, par rapport aux tests traditionnels en laboratoire, qui peuvent prendre des jours ou des semaines pour fournir des résultats. Ce délai d’exécution historiquement lent signifiait que ce problème vital de sécurité des patients ne pouvait pas être déterminé dans un contexte de soins d’urgence. Le résultat rapide permet aux cliniciens de prescrire des traitements antibiotiques alternatifs aux nouveau-nés porteurs de la variante, permettant aux patients de commencer dès que possible des traitements vitaux sans risque de perte auditive.
Le déploiement fait suite aux résultats d’un essai de performance réussi de la technologie dans l’USIN de l’hôpital Saint Mary’s de Manchester, qui fait partie de MFT. À l’aide du test de Genedrive, l’étude PALOH (Pharmacogenetics to Avoid the Loss of Hearing) – financée en partie par le NIHR Manchester Biomedical Research Center (BRC) – a examiné 751 nouveau-nés admis à l’USIN pour la variante génétique MT-RNR1 connue sous le nom de m. 1555A>G, qui peut fournir des résultats aux cliniciens en 26 minutes. Ces informations ont été utilisées pour guider les décisions de prescription, les bébés à risque de perte auditive induite par les antibiotiques se voyant prescrire un antibiotique alternatif.
Avant d’utiliser le test genedrive, les cliniciens n’avaient aucun moyen de savoir si leur nouveau-né avait la variante m.1555A>G avant de prescrire des antibiotiques vitaux, car la technologie de génotypage existante implique des tests de laboratoire chronophages. En cas d’infection néonatale précoce, les directives du National Institute for Health and Care Excellence (NICE) stipulent que l’antibiothérapie doit être commencée dans l’heure suivant la décision de traiter avec des antibiotiques, et tout retard pourrait être mortel. Ainsi, les cliniciens ont jusqu’à présent été contraints de prendre des décisions de prescription sans cette information génétique. Le test et l’instrument de Genedrive ont permis cela, fournissant aux cliniciens des informations génétiques dans un délai cliniquement pertinent. Cela a le potentiel d’épargner chaque année plus de 14 000 nouveau-nés d’une perte auditive permanente dans le monde.
Malgré le risque de perte auditive chez les patients atteints de la variante génétique m.1555A>G, la gentamicine est le traitement antibiotique préféré et recommandé pour le sepsis néonatal. Cela est dû au fait que les antibiotiques alternatifs à large spectre tels que les céphalosporines risquent le développement d’organismes résistants aux antibiotiques. Environ 1 bébé sur 500 est porteur de la variante génétique m.1555A>G.
Dans les cas cliniques non aigus, les directives du Consortium de mise en œuvre de la pharmacogénétique clinique (CPIC) et de l’Agence britannique de réglementation des médicaments et des soins de santé (MHRA) recommandent déjà que des tests génétiques soient effectués et que les personnes atteintes de la variante m.1555A> G ne le fassent pas. recevoir des antibiotiques aminoglycosides, à moins que le risque de perte auditive permanente ne soit compensé par la gravité de l’infection. Grâce à la technologie de Genedrive, cette prise de décision éclairée est désormais également disponible pour les cliniciens travaillant dans les environnements aigus de l’USIN.
Nous connaissons le lien entre m.1555A>G et la surdité profonde depuis un certain temps, mais il n’existe aucun moyen de faire un test génétique au chevet d’un patient en moins d’une heure. Le temps presse pour les cliniciens qui traitent des nouveau-nés atteints de septicémie – ils n’ont pas le luxe d’attendre des jours ou des semaines les résultats d’un test génétique. Nous avions vu le travail précieux que Genedrive effectuait en testant d’autres variantes génétiques, et nous étions impatients d’explorer comment sa technologie pourrait aider nos infirmières et consultants de l’USIN. »
Professeur Bill Newman, consultant en médecine génomique, MFT
Le professeur Newman, qui est également responsable associé des solutions génomiques pour le thème de la santé auditive du Manchester BRC, a ajouté ; « Au cours de l’essai, le test rapide au point de service de genedrive a fourni à nos cliniciens des informations vitales lorsqu’ils en avaient besoin. Ils n’avaient plus à prendre des décisions de prescription dans l’obscurité, et ils n’avaient plus l’énigme de savoir que certains de leurs patients pourraient développer une perte auditive profonde après un traitement avec des antibiotiques de routine. Surtout, Genedrive fournit des résultats en moins de 30 minutes, ce qui signifie que le traitement peut commencer dans l’heure, ce qui est essentiel dans ces cas.
MFT déploie actuellement le test de perte auditive induite par les antibiotiques Genedrive dans trois de ses USIN pour commencer, avec d’autres déploiements prévus. Les premiers sites de la fiducie à mettre en œuvre la technologie comprennent l’hôpital Saint Mary’s et l’hôpital Wythenshawe. Le test Genedrive MT-RNR1 (test) utilise des cellules prélevées à partir d’un écouvillon à l’intérieur de la joue du patient. En validation préclinique, la plateforme Genedrive a démontré une sensibilité de dosage de 100 % et une spécificité de 100 %. Au cours de l’essai PALOH, la plateforme a démontré une sensibilité analytique réelle de 100 %, une spécificité de 99,2 % et une précision de 99,2 %.
L’étude PALOH était la première fois que le diagnostic moléculaire était utilisé dans un contexte de soins d’urgence néonatals. Grâce à la technologie de Genedrive, les cliniciens ont à portée de main des informations génétiques susceptibles de changer leur vie. Savoir si un patient a le changement génétique m.1555A>G est vital pour prendre des décisions de prescription éclairées mais, dans les situations d’urgence, les médecins ne peuvent pas attendre les résultats de laboratoire. Nous sommes ravis du déploiement de notre technologie à Manchester et au Royaume-Uni, et du potentiel que cela a pour sauver des milliers de bébés de la perte auditive chaque année.
David Budd, PDG, Genedrive
