- Un nouveau traitement pour l'hypertension artérielle élevée à contrôler a montré de solides résultats dans un essai clinique mondial majeur.
- L'étude de lancement de phase 3 a révélé que Lorundrostat, un inhibiteur de l'aldostérone synthase, a abaissé la pression artérielle en toute sécurité et de manière cohérente dans un grand groupe diversifié de patients qui n'avaient pas répondu à d'autres médicaments.
- Ces résultats marquent une étape significative dans le développement du premier inhibiteur ciblé de l'aldostérone synthase pour ces conditions.
La pression artérielle fait référence à la force exercée par le sang contre les murs des artères.
L'hypertension, ou l'hypertension artérielle, se produit lorsque cette force est toujours plus élevée que la normale. Impacts d'hypertension
L'hypertension résistante est une forme d'hypertension artérielle qui reste élevée malgré une personne prenant trois médicaments contre la pression artérielle différents à leurs doses maximales recommandées.
Jusqu'à 15% des personnes souffrant d'hypertension ont une régulation anormale de l'aldostérone, une hormone qui aide à contrôler la pression artérielle.
Lorsque les niveaux d'aldostérone sont élevés en raison de cette dérégulation, cela peut entraîner une hypertension.
Une nouvelle étude, présentée lors de la 34e réunion européenne sur l'hypertension et la protection cardiovasculaire, montre que le lorundrostat – un médicament qui inhibe l'aldostérone synthase – est à la fois sûr et efficace pour traiter les individus souffrant d'hypertension non contrôlée ou résistante.
Les résultats n'ont pas encore été publiés dans une revue évaluée par des pairs.
Sommaire
Comment Lorundrostat traite-t-il l'hypertension?
Lorundrostat est spécifiquement conçu pour réduire les niveaux d'aldostérone en ciblant et en inhibant le CYP11B2, l'enzyme qui entraîne sa production.
L'étude a démontré des réductions cohérentes de la pression artérielle à travers un grand groupe de patients et représente le plus grand essai de phase trois à ce jour pour cette classe de traitement.
Manish Saxena, MD, codirecteur clinique du William Harvey Heart Center de Queen Mary University of London et spécialiste de l'hypertension de Barts Health NHS Trust et de l'investigateur principal de l'étude, a parlé à Actualités médicales aujourd'hui.
«Malgré les traitements disponibles, plus que
40% des adultes souffrant d'hypertension dans le monde n'atteignent pas leur objectif de pression artérielle. La voie de l'aldostérone joue un rôle important dans la régulation de la pression artérielle et conduit à des complications liées à la pression artérielle telles que l'insuffisance cardiaque et les problèmes rénaux. Dans l'essai de lancement-HTN, nous avons exploré la sécurité et l'efficacité du lorundostat, qui appartient à une nouvelle classe de médicaments appelés inhibiteurs de l'aldostérone synthase qui bloquent la production d'aldostérone hormonale à partir des glandes surrénales. »– Manish Saxena, MD
« L'essai Launch-HTN est la plus grande étude d'hypertension de phase 3 avec un nouveau médicament », a expliqué Saxena. «Nous avons testé le lorundostat dans une grande population de patients diversifiée recrutée à l'échelle mondiale et avons constaté qu'il avait un bon profil de sécurité et une pression artérielle réduite de manière cohérente dans tous nos groupes de patients.»
Comment fonctionne Lorundrostat
«L'aldostérone hormonale sécrétée par les glandes surrénales dans le corps joue un rôle important dans la conduite de la pression artérielle. Maintenant, il y a plus de sensibilisation à la sécrétion d'aldostérone dérégulée chez les patients atteints de tension artérielle difficile.
– Manish Saxena, MD
Lorundrostat montre une efficacité soutenue dans l'hypertension résistante
L'essai de lancement-HTN était une étude globale de phase 3 qui a été randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo.
Il comprenait des participants adultes dont la pression artérielle est restée incontrôlée malgré la prise de deux à cinq médicaments antihypertenseurs.
Conçu pour refléter la pratique clinique du monde réel, l'essai a utilisé des mesures automatisées de la pression artérielle (AOBP) et a permis aux participants de poursuivre leurs traitements existants.
Lorundrostat, administré une fois par jour à une dose de 50 mg, a montré des réductions significatives et soutenues de la pression artérielle systolique – baissant de 16,9 mmHg à la semaine 6 (une réduction de 9,1 mmHg par rapport au placebo) et de 19 mmHg à la semaine 12 (une réduction de 11,7 mmHg vers le placebo).
«L'essai de lancement-HTN a démontré la pression artérielle réduisant l'efficacité et l'innocuité de Lorundrostat dans un groupe de patients très diversifié avec des médicaments à baisse de la pression artérielle incontrôlés et difficiles à traiter à travers des sous-groupes clés, significatif et cliniquement significatif.»
– Manish Saxena, MD
Un nouvel outil pour contrôler l'hypertension
Deux experts, non impliqués dans l'étude, ont également parlé à Mnt.
Cheng-Han Chen, MD, cardiologue interventionnel certifié du conseil d'administration et directeur médical du programme Structural Heart au MemorialCare Saddleback Medical Center à Laguna Hills, en Californie, a noté que «les inhibiteurs de l'aldostérone synthase sont une nouvelle classe de médicaments à l'étude pour le traitement de l'hypertension».
« Cet essai a révélé que Lorundrostat, l'un de ces nouveaux types de médicaments, était sûr et efficace pour les patients souffrant d'hypertension incontrôlée ou résistante.
«De nombreux patients ont une pression artérielle élevée qui ne contrôle pas avec de multiples classes de médicaments.
– Cheng-Han Chen, MD
Besoin de moins de médicaments pour traiter l'hypertension
RIGBED TADWALKAR, MD, FACC, cardiologue consultatif et directeur de la transformation numérique Pacific Heart Institute à Santa Monica, CA a dit Mnt que «c'est un pas en avant significatif».
«Nous voyons encore beaucoup trop de patients souffrant d'hypertension incontrôlée ou résistante, même lorsqu'ils sont sur trois, quatre, parfois cinq médicaments. La réalité est que pour un sous-ensemble important de ces patients, l'aldostérone entraîne le problème et jusqu'à présent, nous n'avons pas eu un moyen de cibler ce mécanisme directement de manière sûre et pratique», a expliqué Tadwalkar.
«Lorundrostat semble changer cela. Il inhibe la synthèse de l'aldostérone au niveau enzymatique, et sur la base de cet essai, il le fait avec un bon profil de sécurité et une efficacité cohérente à travers une population diversifiée. Les réductions de la pression artérielle – sont en particulier lorsque vous considérez ce que ces patients étaient déjà traités. thérapie. «
– Tadwalkar grée, MD, FACC
« Étant donné que les patients sont restés sur leurs médicaments de fond, ces résultats sont plus pertinents cliniquement que les études de lavage plus étroitement contrôlées », a ajouté Tadwalkar. «C'est un ajout bienvenu au domaine, même si nous continuons à voir les limites des thérapies existantes, y compris de nouvelles approches basées sur des appareils comme la dénervation rénale.»
Tadwalkar a déclaré que Lorundrostat avait le potentiel de faire une réelle différence dans la vie des patients.
«Si Lorundrostat devient largement disponible, il pourrait offrir une nouvelle option pour les patients qui ont épuisé des voies standard. Pour les personnes vivant avec une hypertension résistante, dont beaucoup sont déjà confrontées à des comorbidités comme une maladie rénale ou une insuffisance cardiaque, ayant un autre outil, en particulier celui qui cible la déréglementation hormonale sous-légale», a-t-il déclaré.
Saxena a déclaré qu'une fois que le lorundostat deviendra dans le commerce, il pourrait devenir une nouvelle option de traitement pour l'hypertension pour de nombreux patients.
Tadwalkar a continué en notant que «au niveau de la population, nous sommes toujours confrontés à un énorme fardeau de la tension artérielle mal contrôlée». Il a déclaré que l'hypertension non traitée a été un contributeur majeur aux maladies chroniques et aux problèmes cardiovasculaires.
« Un médicament comme celui-ci, s'il est utilisé correctement, pourrait aider à réduire cet écart de traitement. Ce n'est certainement pas une solution miracle, mais c'est une étape vers des soins plus personnalisés et spécifiques au mécanisme. C'est quelque chose que le champ d'hypertension a besoin depuis longtemps. »
– Tadwalkar grée, MD, FACC
