Des chercheurs du Centre pour le développement de vaccins et la santé mondiale (CVD) de l'École de médecine de l'Université du Maryland ont achevé avec succès un essai clinique de phase 1 d'un nouveau vaccin conçu pour protéger contre la fièvre typhoïde et la salmonelle non typhoïde invasive, deux causes majeures de maladie et de décès chez les enfants d'Afrique subsaharienne.
Les résultats ont été publiés aujourd'hui dans la revue Médecine naturelle.
Le vaccin conjugué trivalent contre la salmonelle (TSCV) expérimental comprend des molécules de sucre extraites de l'enveloppe extérieure du vaccin. Salmonella typhi bactéries responsables de la typhoïde et les deux types les plus courants d'infections invasives à Salmonella qui ne sont pas associées à la typhoïde causée par Salmonelle entérique. Ces sucres sont liés à des protéines spéciales qui aident le corps à reconnaître les bactéries et à y réagir plus efficacement.
Dans l’essai randomisé de phase 1, contrôlé par placebo, 22 adultes en bonne santé aux États-Unis ont reçu soit une faible dose (6,25 µg), soit une dose élevée (12,5 µg) de TSCV, soit une injection placebo. Le vaccin s’est avéré sûr et bien toléré, seules des douleurs légères et de courte durée au site d’injection ont été signalées. Il est important de noter que 100 pour cent des personnes ayant reçu le vaccin ont développé de fortes réponses immunitaires aux trois composants polysaccharidiques, alors qu'aucun des bénéficiaires du placebo ne l'a fait.
« Ces résultats sont très encourageants », a déclaré le chercheur principal de l'étude, Wilbur Chen, MD, MS, professeur de médecine à la faculté de médecine de l'UM et chef de la section des études cliniques pour adultes au sein de CVD. « Ils montrent que le TSCV a le potentiel de protéger les enfants dans les régions où la typhoïde et la salmonelle sont endémiques et mortelles. »
Le vaccin a également le potentiel de protéger les Américains contre les infections à Salmonella, l’une des principales causes de maladies d’origine alimentaire. Chaque année, les bactéries provenant du poulet et des œufs crus ou insuffisamment cuits et des produits contaminés provoquent 1,35 million d'infections à Salmonella aux États-Unis et plus de 26 000 hospitalisations, selon les Centers for Disease Control and Prevention. Les sérotypes ciblés par le vaccin TSCV sont parmi les plus courants dans les infections aux États-Unis.
En fait, certains participants à l’étude ont montré des réponses anticorps préexistantes, suggérant une exposition antérieure à la bactérie via une maladie d’origine alimentaire. Une telle sensibilisation aurait pu conduire à une immunité plus forte et plus durable chez les adultes volontaires de l'étude, bien que les chercheurs restent optimistes quant à l'efficacité du vaccin chez les nourrissons et les jeunes enfants dans les régions d'endémie.
Le vaccin a déclenché une réponse immunitaire forte et équilibrée, comprenant des anticorps de longue durée, même à des doses plus faibles. Il a également activé une défense immunitaire spécifique impliquant les globules blancs qui aident à éliminer les infections, ce qui n'avait jamais été observé auparavant avec l'un des composants protéiques du vaccin. Ces résultats suggèrent que le vaccin pourrait offrir une protection à la fois au niveau intestinal et dans tout le corps contre Salmonella.
Ces résultats constituent une base solide pour de futures études. Nous prévoyons d'explorer des tests fonctionnels plus larges pour identifier les corrélats de protection et évaluer les performances du TSCV chez les jeunes enfants, la population la plus vulnérable à ces maladies.
Myron Levine, MD, DTPH, co-auteur de l'étude, professeur émérite à la faculté de médecine de l'UM et directeur fondateur du CVD
Le vaccin a été développé en collaboration avec Bharat Biotech International Limited (BBIL), en s'appuyant sur leur plateforme Typbar TCV™ préqualifiée par l'OMS.
« En 2017, l'Afrique subsaharienne a enregistré plus de 420 000 cas de maladie à Salmonella et 66 000 décès, principalement chez les enfants », a déclaré Mark T. Gladwin, MD, doyen de la faculté de médecine de l'UM. « La fièvre typhoïde a causé 650 000 cas supplémentaires et près de 9 000 décès dans la région. Un seul vaccin qui protège contre les deux pourrait changer la donne pour la santé pédiatrique mondiale. »
