Dans un petit essai de courte durée (12 semaines), un nouveau médicament appelé DR10624 a réduit de plus de 60 % les taux de triglycérides chez la plupart des patients atteints d'hypertriglycéridémie sévère, selon une présentation scientifique préliminaire de dernière minute aujourd'hui lors des sessions scientifiques 2025 de l'American Heart Association.
L'étude a été conçue pour tester si le DR10624 pouvait réduire de manière sûre et efficace des taux très élevés de lipides dans le sang ou de triglycérides chez les personnes souffrant d'hypertriglycéridémie sévère (500 à 2 000 mg/dL), qui peuvent présenter un risque élevé de maladie cardiovasculaire ou de pancréatite en raison d'un taux élevé de triglycérides. Des taux élevés de triglycérides combinés à un taux élevé de cholestérol LDL ou à un faible taux de cholestérol HDL sont liés à une accumulation de graisse dans les parois des artères, ce qui augmente le risque de crise cardiaque et d'accident vasculaire cérébral, ainsi que d'autres problèmes de santé graves, notamment une inflammation du pancréas.
De plus, un taux élevé de triglycérides entraîne souvent un excès de graisse dans le foie, également connu sous le nom de maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD ; anciennement appelée stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD)), qui peut provoquer une stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH) (anciennement appelée stéatohépatite non alcoolique (NASH)). Il n’existe pas de traitement thérapeutique standard pour le MASLD, alors qu’il n’existe qu’un seul traitement approuvé par la FDA pour le MASH. Les traitements actuels contre les taux élevés de triglycérides comprennent les fibrates, les acides gras oméga-3 concentrés (disponibles sur ordonnance uniquement) ou les statines. Cependant, ils ne réduisent pas toujours suffisamment les triglycérides et/ou peuvent avoir des effets limités sur la graisse hépatique.
Le DR10624 active trois récepteurs différents dans le corps, les récepteurs FGF21, glucagon et GLP-1, qui aident tous à contrôler la façon dont le corps traite les graisses et les sucres. Il s’agit du premier médicament expérimental de ce type à cibler simultanément les trois récepteurs.
« Le DR10624 pourrait changer la donne pour les patients atteints d'hypertriglycéridémie sévère en réduisant les risques à long terme de pancréatite, ainsi que de maladies telles que le MASLD et les maladies cardiovasculaires », a déclaré l'auteur principal de l'étude Jianping Li, MD, Ph.D., professeur et chef de l'Institut des maladies cardiologiques du premier hôpital de l'Université de Pékin en Chine.
L'hypertriglycéridémie sévère est souvent difficile à gérer avec les traitements existants, c'est pourquoi l'accès à davantage de choix de traitements est crucial pour améliorer les résultats des patients ainsi que leur qualité de vie.
Jianping Li, professeur et chef de l'Institut des maladies cardiologiques, premier hôpital de l'Université de Pékin en Chine
L'étude a inclus 79 adultes présentant des taux de triglycérides très élevés (entre 500 et 2 000 mg/dL) assignés au hasard pour recevoir soit une injection sous-cutanée hebdomadaire de DR10624 à l'une des trois doses (titrage de 12,5 mg, 25 mg ou 50 mg) ou un placebo pendant 12 semaines. L'étude était en double aveugle, ce qui signifie que ni les participants ni les chercheurs ne savaient qui était traité avec le DR10624 par rapport au placebo.
Après 12 semaines :
- Le groupe de patients ayant reçu la dose de 12,5 mg de DR10624 a présenté une réduction de 74,5 % des triglycérides ; le groupe ayant reçu la dose de 25 mg a présenté une réduction de 66,2 % ; et le groupe qui a reçu la dose titrée de 50 mg a présenté une réduction de 68,9 %. Le groupe qui a reçu le placebo a présenté une réduction de 8,0 % des triglycérides.
- Parmi les patients recevant DR10624, 89,5 % ont atteint des taux de triglycérides inférieurs à 500 mg/dL, contre 25,0 % des patients recevant un placebo.
- De plus, 78,5 % des patients DR10624 ont présenté une réduction de plus de 50 % de leurs triglycérides depuis leur inscription à l'étude, contre seulement 5 % des patients recevant le placebo, obtenant une réduction d'au moins 50 % de leurs triglycérides.
- Les patients du groupe traité avec DR10624 ont présenté des améliorations significatives dans d’autres mesures lipidiques importantes, notamment le cholestérol total, le cholestérol des lipoprotéines de haute densité, le cholestérol non HDL et le cholestérol des lipoprotéines riches en triglycérides.
- Les patients traités par DR10624 ont présenté une réduction de 63,5 % de la graisse hépatique. En revanche, le groupe placebo n’a montré qu’une réduction de 8,4 % de la graisse hépatique.
- Les effets secondaires les plus courants étaient des problèmes gastro-intestinaux (GI), tels que des nausées ou des maux d’estomac, fréquents avec les médicaments ciblant les récepteurs GLP-1. Bien que ces effets secondaires soient généralement légers, les symptômes gastro-intestinaux affectent certains patients de manière plus significative et peuvent être plus difficiles si le traitement est nécessaire à long terme. Dans les études futures, l’augmentation progressive de la dose de DR10624 sur plusieurs semaines pourrait contribuer à atténuer certains symptômes.
« Les patients atteints d'hypertriglycéridémie sévère sont confrontés à des options de traitement limitées, surtout si les changements de mode de vie ne suffisent pas à eux seuls à gérer leurs niveaux de triglycérides », a déclaré Li. « Le DR10624 pourrait être une alternative efficace, surtout si d'autres médicaments n'ont pas donné de résultats. »
Les chercheurs ont déclaré que les prochaines étapes de la recherche clinique impliqueraient des essais à plus long terme avec davantage de participants et une population étudiée plus diversifiée pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du DR10624.
« Étant donné que le DR10624 cible simultanément plusieurs voies métaboliques, il pourrait être un candidat solide pour des thérapies combinées avec d'autres médicaments », a déclaré Li. « Par exemple, l'associer à des médicaments hypoglycémiants, tels que les inhibiteurs du SGLT2 ou de la DPP-4, pourrait améliorer le contrôle métabolique global chez les patients souffrant d'autres pathologies, telles que le diabète de type 2, l'obésité et/ou les maladies cardiovasculaires. »
Détails de l’étude, contexte et conception :
- L'étude a porté sur 79 adultes âgés en moyenne de 46 ans. Parmi les participants, 89 % étaient des hommes et 100 % déclaraient être d'ascendance asiatique (97,5 % étaient des Chinois Han).
- 179 participants ont été examinés dans 35 centres de santé en Chine continentale entre le 29 septembre 2024 et le 26 mars 2025, et réduits au groupe final de 79 pour l'essai de 12 semaines.
- Tous les participants présentaient des niveaux d'hypertriglycéridémie sévère compris entre 500 et 2 000 mg/dL.
- Environ 30 % des participants prenaient des médicaments hypotriglycérides tout au long de l’étude.
- Il n'y avait aucune différence statistiquement significative entre les participants du groupe de traitement DR10624 prenant des médicaments hypotriglycérides et ceux qui ne prenaient aucun médicament hypotriglycérides.
Les triglycérides sont un type de graisse (lipide) présent dans le sang, et des taux élevés de triglycérides combinés à un taux élevé de cholestérol LDL ou à un faible taux de cholestérol HDL sont liés à une accumulation de graisse dans les parois des artères, ce qui augmente le risque de crise cardiaque et d'accident vasculaire cérébral.
L'étude présentait plusieurs limites, notamment la courte durée de la période de traitement de seulement 12 semaines. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comprendre si le DR10624 continue de bien fonctionner avec une durée de traitement plus longue et s'il existe des effets secondaires retardés qui pourraient apparaître au fil du temps. Le nombre de patients participant à l’essai était faible et l’étude n’a été menée qu’en Chine continentale ; par conséquent, les résultats ne peuvent pas être généralisés au public. Des recherches supplémentaires sont nécessaires, incluant davantage de personnes et de personnes dans diverses régions du monde, afin de confirmer ces résultats.
Une autre limite à noter est que le DR10624 n’a pas été directement comparé à d’autres médicaments réduisant les triglycérides approuvés, tels que les fibrates ou les acides gras oméga-3 concentrés. Les chercheurs ne savent pas encore si le DR10624 est statistiquement plus efficace ou plus sûr que les traitements existants.
