Selon une présentation scientifique préliminaire de dernière minute aujourd'hui lors des sessions scientifiques 2025 de l'American Heart Association, l'ajout de l'évolocumab, un inhibiteur de la PCSK9, à un régime hypocholestérolémiant de haute intensité, a réduit le risque d'un premier événement cardiovasculaire majeur chez les adultes atteints de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (ASCVD) ou de diabète. en sciences cardiovasculaires.
« Les résultats de l'essai VESALIUS-CV représentent la première démonstration d'amélioration des résultats cardiovasculaires avec un inhibiteur de PCSK9, ou tout autre non-statine, chez des patients sans crise cardiaque ou accident vasculaire cérébral antérieur et qui sont déjà traités avec un régime hypolipidémiant de haute intensité », a déclaré l'auteur principal de l'étude Erin A. Bohula, MD, D.Phil., professeur adjoint de médecine à la Harvard Medical School, Brigham & Women's Hospital et chercheur du groupe d'étude TIMI.
Selon l'American Heart Association, la maladie cardiovasculaire athéroscléreuse, également connue sous le nom d'ASCVD, est causée par l'accumulation de plaque dans les parois artérielles et fait référence à des affections telles que :
- Maladie coronarienne (CHD), telle que l'infarctus du myocarde, l'angine de poitrine et la sténose de l'artère coronaire.
- Maladie cérébrovasculaire, telle qu'un accident ischémique transitoire, un accident vasculaire cérébral ischémique et une sténose de l'artère carotide.
- Maladie artérielle périphérique telle que la claudication.
- Maladie athéroscléreuse de l'aorte, telle qu'un anévrisme de l'aorte abdominale et un anévrisme thoracique descendant.
Actuellement, les affections liées à l’ASCVD restent la principale cause de morbidité et de mortalité dans le monde.
L'essai VESALIUS-CV a examiné si l'ajout d'évolocumab, un médicament non statine inhibiteur de la PCSK9 destiné à réduire le cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C), au traitement existant contre le cholestérol réduisait le risque d'un premier événement cardiovasculaire majeur chez les personnes atteintes d'ASCVD ou de diabète qui n'avaient pas d'antécédents d'événement CV majeur, tel qu'une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral.
Après une moyenne de 4,6 années de suivi, l’étude a révélé :
- Les patients du groupe évolocumab présentaient un risque significativement réduit pour les deux critères d'évaluation principaux : de 25 % pour les décès par maladie coronarienne, les crises cardiaques ou les accidents vasculaires cérébraux ischémiques et de 19 % pour les décès par maladie coronarienne, les crises cardiaques, les accidents vasculaires cérébraux ischémiques ou les revascularisations artérielles provoquées par une ischémie, par rapport aux patients du groupe placebo.
- Il y a également eu une réduction de 27 % des décès cardiovasculaires, des crises cardiaques ou des accidents vasculaires cérébraux ischémiques et une réduction de 36 % des crises cardiaques chez les participants du groupe évolocumab, par rapport au placebo.
- Des taux nominalement inférieurs de décès dus à des causes cardiovasculaires (2,8 % contre 3,6 %, respectivement) et de décès toutes causes confondues (7,9 % contre 9,7 %, respectivement) ont été notés dans le groupe évolocumab par rapport au groupe placebo.
- Les résultats concernant les deux critères d'évaluation principaux étaient cohérents dans tous les sous-groupes clés, y compris chez les participants atteints de diabète à haut risque sans ASCVD admissible, qui représentaient un tiers de la population totale de l'étude.
- Dans une sous-étude évaluant les mesures lipidiques des participants au fil du temps, le taux médian de LDL-C au moment de l'inscription était de 115 mg/dL. À 48 semaines, le taux de LDL-C était réduit de près de 55 % dans le groupe évolocumab, ce qui aboutissait à un taux médian de LDL-C de 45 mg/dL.
- En revanche, les taux de LDL-C sont restés élevés parmi les participants du groupe placebo, à une valeur médiane de 109 mg/dL.
« Il est intéressant de noter que l'ampleur du bénéfice cardiovasculaire par unité de réduction du LDL-C est similaire à celle observée dans les essais sur les statines, comme décrit par la Collaboration des essais sur le traitement du cholestérol », a déclaré Bohula.
Nous pensons que cela est lié au suivi plus long de notre étude, par rapport aux essais antérieurs plus courts sur les inhibiteurs de PCSK9, qui pourraient avoir sous-estimé le bénéfice clinique à long terme. Il a été bien décrit qu'il y a un retard dans l'apparition des bénéfices cardiovasculaires liés à la diminution des taux de LDL-C, et qu'il faut du temps pour que ces bénéfices soient mesurables. »
Erin A. Bohula, professeur adjoint, médecine, Brigham & Women's Hospital
Détails de l’étude, contexte et conception :
- L'étude a porté sur 12 257 adultes âgés en moyenne de 66 ans.
- Parmi les participants, 43 % étaient des femmes, et la majorité (93 %) des participants se sont identifiés comme blancs, et environ 17 % ont déclaré leur race comme hispanique ou latino-américaine.
- L'étude a été menée dans 745 sites de soins de santé dans 33 pays, dont les États-Unis, entre juin 2019 et novembre 2021.
- Les participants étaient éligibles à l’étude s’ils avaient un LDL-C d’au moins 90 mg/dL (ou répondaient aux critères du cholestérol des lipoprotéines non de haute densité ou de l’apolipoprotéine B), répondaient aux critères d’inclusion de l’étude pour l’athérosclérose (artère coronaire, artère périphérique ou maladie cérébrovasculaire) ou le diabète à haut risque et présentaient au moins un autre facteur de risque cardiovasculaire. Les patients ayant déjà subi une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral ont été exclus.
- Au début de l'étude, environ les deux tiers des participants répondaient aux critères d'inclusion de l'étude pour l'athérosclérose (sans crise cardiaque ou accident vasculaire cérébral préalable) et 50 % répondaient aux critères d'inclusion pour le diabète ; le niveau moyen de LDL-C était de 122 mg/dL ; le niveau moyen d'apolipoprotéine-B (Apo-B) était de 101 mg/dL ; et 72 % des participants suivaient un régime hypolipidémiant de haute intensité.
- Les participants ont été randomisés dans l'un des deux groupes de traitement : 140 mg d'évolocumab injectés sous la peau toutes les deux semaines, ou un placebo également injecté toutes les 2 semaines, pendant toute la durée de l'essai, soit une moyenne de 4,6 ans.
L’étude présentait plusieurs limites à noter. Il y avait un petit groupe de patients (8 %) qui n’étaient traités par aucun traitement hypocholestérolémiant au début de l’étude. Les auteurs ont noté que la majorité des patients (72 %) suivaient un régime de haute intensité au moment de leur inscription à l’essai. En outre, les chercheurs suggèrent que de futures études incluant des adultes de diverses origines raciales et ethniques sont nécessaires pour confirmer si ces résultats s'appliquent à diverses populations.
« Avec les données d'études génétiques sur les variantes de PCSK9 et d'autres études sur les résultats des inhibiteurs de PCSK9, nos résultats suggèrent qu'une réduction à long terme avec les inhibiteurs de PCSK9 peut aider à améliorer la morbidité cardiovasculaire et potentiellement la mortalité au fil du temps. Les résultats soutiennent également l'utilisation d'une réduction intensive du LDL-C pour atteindre des objectifs d'environ 40 mg/dL afin d'aider à prévenir un premier événement cardiovasculaire majeur », a déclaré Bohula.
L'évolocumab est un type plus récent de médicament hypocholestérolémiant appelé inhibiteur de PCSK9 qui se lie à une protéine du foie et l'inactive pour réduire le cholestérol LDL. Evolocumab est approuvé par la FDA pour traiter des taux élevés de LDL-C ; cependant, les inhibiteurs de PCSK9 peuvent ne pas être couverts par certains régimes d’assurance maladie, ce qui peut constituer un obstacle pour certaines personnes. D'autres études de recherche ont confirmé que l'évolocumab réduit le risque d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs chez les personnes atteintes d'ASCVD, de maladie artérielle périphérique (MAP) présentant des symptômes ou ayant déjà eu une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral.
