Twist Bioscience Corporation a annoncé aujourd’hui que son anticorps candidat TB202-3 (CoVIC-094) découvert en interne, a démontré une puissante liaison à diverses mutations variantes du SRAS-CoV-2, y compris des souches avec les mutations E484K, N501Y, D614G, Y453F et K417N dans le pseudovirus tests, indiquant que cet anticorps thérapeutique peut être efficace dans le traitement de nombreuses souches de COVID-19.
Le Coronavirus Immunotherapy Consortium (CoVIC), un effort de recherche collaboratif universitaire-industriel à but non lucratif, a effectué l’analyse en aveugle, confirmant que TB202-3 empêchait complètement la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 de se lier à l’ACE2 humain. Les résultats ont été publiés dans Science aujourd’hui
CoVIC a analysé plus de 250 anticorps thérapeutiques de 46 groupes, dans le but d’identifier les approches de traitement les plus efficaces pour les patients atteints de COVID-19. TB202-3 se lie à une zone spécifique (RBD-4) de la protéine de pointe SARS-CoV-2 qui n’a pas été affectée par la plupart des mutations virales. Cela en fait un candidat important et viable pour les tests cliniques en combinaison avec d’autres anticorps thérapeutiques. »
Erica Ollmann Saphire PhD, Directrice et Professeur, La Jolla Institute for Immunology
CoVIC a utilisé une analyse par résonance plasmonique de surface à haut débit et une détermination structurelle cryo-EM, triant les anticorps qui réagissent au sein du domaine de liaison au récepteur (RBD) du SRAS-CoV-2 en 7 « communautés » différentes (RBD-1 à RBD-7). Les anticorps de la communauté RBD-4 se lient à la face externe du RBD et peuvent le faire dans la conformation RBD « haute » ou « bas ». Les anticorps monoclonaux qui ciblent RBD-4 se lient vers le bord extérieur du motif de liaison au récepteur et peuvent bloquer la liaison à l’ACE2 sur les cellules humaines, le point d’entrée du virus. Certaines propriétés des anticorps RBD-4 indiquent qu’ils peuvent avoir une puissance accrue contre le virus.
COVID-19 continue d’évoluer, provoquant des mutations et des souches virales supplémentaires. TB202-3 se lie à la majorité des mutations connues, à l’exception de la mutation L452R présente dans les variantes Delta et Epsilon. Twist a développé un nouvel anticorps à domaine unique VHH, TB339-031, avec une structure et une puissance similaires à TB202-3, qui se lie et neutralise également les variantes Delta et Epsilon, qui progresse maintenant à travers des tests de découverte et de validation à un stade avancé.
Le SRAS-CoV-2 est un virus à ARN. Les virus survivent en se répliquant dans leur hôte cible, dans le cas du SRAS-CoV-2, il s’agit de l’homme. Au cours du processus de réplication, il y a souvent une erreur qui entraîne le processus de copie, qui est la définition d’une mutation. La plupart du temps, les mutations ne font pas de différence dans le virus. Parfois, cependant, une mutation rend le virus plus transmissible ou plus mortel. Selon l’emplacement de la mutation, elle peut réduire l’efficacité des anticorps thérapeutiques qui se lient à l’emplacement muté. Les anticorps thérapeutiques qui se lient au virus dans un endroit qui n’est pas affecté par les mutations peuvent traiter avec succès la plus large gamme de souches variantes de COVID-19.
« En appliquant notre plate-forme exclusive de découverte et d’optimisation de médicaments, nous avons identifié et avancé le TB202-3 grâce à des études précliniques et soumis cet anticorps au CoVIC pour des tests complets par rapport aux autres », a déclaré Emily M. Leproust, Ph.D., PDG et co- fondateur de Twist Bioscience. « Avec l’émergence continue de souches variantes du SRAS-CoV-2, les anticorps qui se lient à des régions éloignées des zones de mutation fréquente seront essentiels à la réponse mondiale en cours. Alors que le large spectre est un terme utilisé le plus souvent en relation avec les antibiotiques , cela s’applique ici aux anticorps de Twist, car ils montrent une efficacité dans la neutralisation d’un large éventail de variantes du SRAS-CoV-2. »
« Ces résultats complets montrent que le TB202-3 peut être plus résistant à la pression de sélection induite par les récepteurs et que les anticorps Twist peuvent agir thérapeutiquement contre les variantes émergentes du SRAS-CoV-2″, a poursuivi le Dr Leproust. « En plus de l’emplacement de liaison et de l’efficacité de neutralisation, en raison de sa petite taille, de sa sélectivité et de son efficacité préclinique, les anticorps Twist peuvent offrir un avantage par rapport aux anticorps traditionnels car ils peuvent faire partie intégrante d’un anticorps bispécifique ou peuvent être utilisés avec d’autres anticorps. L’infection à -19 continue de se propager dans le monde et de nouvelles options thérapeutiques seront nécessaires pour traiter les variantes émergentes. »
Des études antérieures de TB202-3, un « nanobody » VHH à domaine unique, ont démontré une protection contre la perte de poids, un indicateur clé de la gravité de la maladie, à la dose la plus faible de 1 mg/kg dans un modèle de provocation préclinique chez le hamster. Menés à l’Institut de recherche médicale de l’armée américaine sur les maladies infectieuses (USAMRIID), les animaux immunodéprimés ont reçu 1, 5 ou 10 mg/kg de chacun des anticorps Twist et ont été évalués pour la perte de poids. Les animaux traités avec toutes les doses de TB202-3 ont été protégés contre la perte de poids, tandis que les animaux témoins ont perdu en moyenne 11,7% de leur poids corporel. Les études de validation et de découverte à un stade avancé se poursuivent pour TB339-031.
