Un anticorps monoclonal semble efficace pour neutraliser les nombreuses variantes du SARS-CoV-2, ainsi que les virus apparentés chez les animaux qui pourraient constituer une menace s'ils commençaient à se propager chez l'homme. L'anticorps, appelé SC27, a été récemment décrit dans Rapports sur les cellules de médecine.
Cette découverte ouvre la possibilité de traitements plus larges et plus efficaces pour lutter contre les variants actuels et futurs de la COVID.
L'anticorps monoclonal SC27 a été identifié, développé et provisoirement breveté par une équipe de chercheurs dirigée par Greg Ippolito, Ph.D., qui a récemment rejoint le Texas Biomedical Research Institute (Texas Biomed) de l'Université du Texas à Austin. Les autres chefs d'équipe étaient Jason Lavinder, Ph.D., de l'UT et Ralph Baric, Ph.D., de l'Université de Caroline du Nord à Chapel Hill.
D'autres anticorps contre la COVID-19 sont devenus inefficaces à mesure que le SARS-CoV-2 a évolué au cours des dernières années. Notre nouvelle étude suggère que le virus a moins de chances d'échapper à ce traitement car le SC27 cible et se fixe à plusieurs parties de la protéine de pointe du virus, y compris des sections qui ne mutent pas aussi fréquemment.
Dr Greg Ippolito, Ph.D., professeur agrégé
SC27 semble fonctionner de deux manières : il bloque le site de liaison ACE2, que le virus utilise pour se lier aux cellules, y pénétrer et les infecter. Il se lie également à un site caché ou « cryptique » situé sous la protéine Spike, qui est en grande partie inchangé ou « conservé » entre les variants, ce qui signifie que SC27 peut reconnaître largement les variants et les virus apparentés. Cela est essentiel car si la forme d'un anticorps ne correspond pas suffisamment à celle d'un virus (comme deux pièces de puzzle qui ne s'emboîtent pas tout à fait), l'anticorps ne peut pas neutraliser efficacement le virus et le virus échappe au système de défense immunitaire de l'organisme.
Les chercheurs ont testé le SC27 contre 12 virus, du SARS-CoV-2 original aux variants actuellement en circulation, ainsi que contre le SARS-1 apparenté et plusieurs autres coronavirus trouvés chez les chauves-souris et les pangolins. L'anticorps s'est avéré efficace contre tous ces virus dans une boîte de Petri et a protégé les souris contre les deux variants testés.
« Cela le rend plus large et plus efficace que tout autre anticorps monoclonal rapporté dans la littérature scientifique à ce jour et les anciens cocktails approuvés par la FDA », explique le Dr Ippolito, ajoutant la mise en garde selon laquelle le SC27 doit encore être testé dans des essais cliniques sur l'homme.
L'équipe cherche à collaborer avec l'industrie pour développer davantage le traitement par anticorps monoclonal SC27, qui pourrait potentiellement bénéficier aux patients immunodéprimés qui ne peuvent pas se faire vacciner. Il pourrait également servir de traitement d'urgence lors de futures épidémies de nouveaux variants ou de coronavirus. Les prochaines étapes comprendraient des études précliniques sur des modèles animaux de plus grande taille, y compris des primates non humains, qui constituent la référence absolue pour évaluer la façon dont les systèmes immunitaires complets réagissent à un traitement avant de passer en toute sécurité aux essais cliniques sur l'homme.
Il convient de noter que le gène SC27 a été détecté chez des individus vaccinés avec des vaccins à ARNm contre la COVID-19. Auparavant, ce type d’anticorps de « classe 1/4 » – qui se fixe à deux zones distinctes ou « épitopes » de la protéine de pointe – n’était détecté qu’après une infection naturelle par le SRAS-1.
« C’est une excellente nouvelle que les vaccins puissent favoriser la production d’anticorps plus robustes et plus efficaces », explique le Dr Ippolito. « Cela signifie que le développement futur de vaccins pourra être adapté pour générer ces anticorps et disposer d’un indicateur clair pour déterminer quels vaccins seront les plus efficaces. »
