Des chercheurs du campus médical d’Anschutz de l’Université du Colorado ont identifié un nouveau récepteur de point de contrôle immunitaire potentiel qui pourrait conduire à des traitements pour des maladies telles que le cancer du poumon et de l’intestin et des maladies auto-immunes, y compris les MII.
L’étude, publiée aujourd’hui dans Science Immunology, examine une famille de 13 récepteurs, ou protéines qui transmettent des signaux aux cellules à suivre, appelés récepteurs de type immunoglobuline des cellules tueuses (KIR). Sur les 13 récepteurs, un est unique en ce qu’il n’a pas été facilement observé sur les cellules immunitaires du sang périphérique. Les chercheurs ont identifié que ce récepteur mystérieux, appelé KIR3DL3, se trouve dans l’intestin et les poumons, suggérant qu’il pourrait fournir des signaux spécifiquement requis par les cellules immunitaires qui résident dans les tissus muqueux.
Nous sommes toujours à la recherche de ces récepteurs de surface cellulaire qui peuvent être des cibles si importantes pour les immunothérapies. C’est celui qui est très spécifique aux cellules T dans certains tissus. C’est quelque chose qui pourrait être exploité médicalement, ouvrant la porte à de nouvelles thérapies potentielles.
Billy Palmer, PhD, chercheur et auteur principal du campus médical d’Anschutz de l’Université du Colorado
Les chercheurs ont pu déterminer la distribution tissulaire de l’insaisissable récepteur KIR3DL3 en recherchant une séquence de nucléotides spécifiques à KIR3DL3 dans des bases de données publiques de séquençage d’ARN. Après avoir développé une courte liste de tissus probables où KIR3DL3 pourrait être exprimé, ils ont collaboré avec des groupes de laboratoire au Royaume-Uni qui ont créé un anticorps spécifique à KIR3DL3, et des collègues de la faculté de médecine de l’Université du Colorado qui ont fourni les tissus. En utilisant cet anticorps, les chercheurs ont confirmé que l’expression de la protéine KIR3DL3 était rare dans le sang périphérique et plus fréquente dans l’intestin.
Pour évaluer les attributs fonctionnels des cellules exprimant KIR3DL3, les chercheurs ont utilisé la cytométrie en flux et le séquençage d’ARN unicellulaire. Ces approches ont identifié l’expression de KIR3DL3 dans une population unique de cellules T avec des caractéristiques suggérant une activation récente. Dans une série d’expériences fonctionnelles, ils ont découvert que lorsque KIR3DL3 est activé par son partenaire de liaison, HHLA2, il transmet un signal qui peut inhiber les réponses immunitaires.
KIR3DL3 marque une population cellulaire unique, et évaluer son rôle est une découverte très excitante – nous avons maintenant un nouvel outil à notre disposition. Chaque fois qu’une population cellulaire unique est découverte, nous voulons savoir comment ces cellules affectent la maladie. Pouvons-nous approfondir notre compréhension et concevoir de nouvelles thérapies ou traitements avec ces connaissances ? Nos découvertes offrent l’opportunité de voir comment nous pouvons utiliser au mieux ce récepteur ; travail en cours dans le laboratoire.
Paul Norman, PhD, professeur au département d’informatique biomédicale de la CU Anschutz et auteur principal de l’étude
