Une étude menée par des chercheurs de Sanford Burnham Prebys a révélé que chez les jeunes femmes, certaines mutations génétiques sont associées à un cancer du sein résistant aux traitements. Ces mutations ne sont pas liées au cancer du sein résistant au traitement chez les femmes âgées. Les résultats, publiés dans la revue Avancées scientifiquespourraient contribuer à améliorer la médecine de précision et suggérer une toute nouvelle façon de classer le cancer du sein.
Il est bien établi qu’en vieillissant, vous êtes plus susceptible de développer un cancer. Mais nous constatons que cela peut ne pas être vrai pour tous les cancers en fonction de la constitution génétique d’une personne. Il peut y avoir des mécanismes complètement différents à l’origine du cancer chez les personnes jeunes et âgées, ce qui nécessite d’ajuster notre vision du vieillissement et du cancer. »
Svasti Haricharan, Ph.D., auteur principal, professeur adjoint à Sanford Burnham Prebys
La recherche s’est principalement concentrée sur le cancer du sein ER+/HER2-, qui est l’une des formes les plus courantes de la maladie. Il est généralement traité avec des thérapies hormonales, mais pour certains patients, ces traitements ne fonctionnent pas. Environ 20 % des tumeurs résistent au traitement dès le début et jusqu’à 40 % développent une résistance au fil du temps.
« Comprendre comment certaines formes de cancer du sein se développent d’une manière qui les fait éventuellement résister au traitement peut nous aider à mieux classer la maladie. Cela peut également aider les cliniciens à ajuster les plans de traitement pour les patientes susceptibles de rencontrer une résistance aux traitements standard », déclare Haricharan. « Pour des scientifiques comme moi, cela peut aider à orienter la recherche pour développer de nouvelles thérapies afin de surmonter ces obstacles. »
L’étude comprenait une analyse approfondie d’une vaste base de données de patientes atteintes d’un cancer du sein. Elle a révélé que chez les patientes atteintes d’un cancer du sein ER+/HER2-, certaines mutations génétiques avaient une forte corrélation avec la réponse au traitement- ; et les effets dépendaient de l’âge. Certaines mutations génétiques n’étaient liées au cancer du sein résistant au traitement que chez les jeunes femmes.
« C’était une découverte étrange, à tel point que nous n’y avons presque pas cru au début », déclare Haricharan. « Mais les mêmes modèles sont apparus maintes et maintes fois dans la base de données après la base de données. »
Les mutations identifiées par les chercheurs concernaient des gènes impliqués dans la réplication cellulaire, le processus par lequel les cellules se développent et se divisent. Ces gènes sont responsables de la réparation des erreurs lorsqu’elles se produisent – un processus qui tourne mal dans pratiquement tous les cancers.
« La dérégulation du cycle cellulaire se produit si tôt dans le développement du cancer que nous ne considérons généralement pas si les mutations individuelles qui provoquent la dérégulation du cycle cellulaire peuvent affecter la réponse éventuelle du cancer au traitement ou sa capacité à se propager », explique Haricharan.
En reliant le type spécifique de dérèglement du cycle cellulaire qui déclenche le cancer à l’issue de la maladie plusieurs années après le diagnostic, l’équipe de recherche propose un tout nouveau paradigme pour réfléchir et étudier tous les types de cancer.
« Il s’agit d’un changement radical dans notre façon de voir le cancer, qui pourrait avoir des implications bien au-delà du cancer du sein », ajoute Haricharan.
Pour commencer à tester cette idée, les chercheurs ont analysé l’effet des mutations du cycle cellulaire sur les résultats des patients dans d’autres types de cancer. Dans une dernière tournure, ils ont observé que dans de nombreux types de cancer, le mode de dérégulation du cycle cellulaire est significatif pour le cancer chez les femmes, mais moins pour le cancer chez les hommes. Cela suggère que l’influence de la dérégulation du cycle cellulaire pourrait dépendre du sexe ainsi que de l’âge.
« Ces résultats soulignent pourquoi il est important d’étudier le cancer dans le contexte de l’histoire de la vie du patient », ajoute Haricharan. « Trop souvent, la recherche sur le cancer se concentre étroitement sur les cellules dans une boîte de Pétri, oubliant l’ensemble du système hôte complexe dans lequel ces cellules se transforment et se développent. »
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