Un simple test sanguin pour la maladie d'Alzheimer serait une grande avancée pour les personnes atteintes de -; et à risque pour -; la maladie, les familles, les médecins et les chercheurs.
Lors de la conférence internationale de l'Association Alzheimer® (AAIC®) 2020, les scientifiques ont rapporté les résultats de plusieurs études sur les progrès des «tests» sanguins pour les versions anormales de la protéine tau, dont l'une pourrait être capable de détecter des changements dans le cerveau 20 ans avant la démence. des symptômes apparaissent. En particulier, les rapports se concentrent sur une forme spécifique de tau connue sous le nom de p-tau217, qui semble être la plus spécifique à la maladie d'Alzheimer et la plus précoce à montrer des changements mesurables.
Les changements dans les protéines cérébrales amyloïde et tau, et leur formation en amas appelés respectivement plaques et enchevêtrements, définissent les caractéristiques physiques de la maladie d'Alzheimer dans le cerveau. On pense que l'accumulation d'enchevêtrements tau est étroitement liée au déclin cognitif. Dans ces résultats récemment rapportés, les taux sanguins / plasmatiques de p-tau217, l'une des formes de tau retrouvées dans les enchevêtrements, semblent également étroitement corrélés à l'accumulation d'amyloïde.
Actuellement, les changements cérébraux qui se produisent avant l'apparition des symptômes de la démence d'Alzheimer ne peuvent être évalués de manière fiable que par des tomographies par émission de positons (TEP) et par la mesure des protéines amyloïdes et tau dans le liquide céphalorachidien (LCR). Ces méthodes sont coûteuses et invasives. Et, trop souvent, ils ne sont pas disponibles car ils ne sont pas couverts par une assurance ou difficiles d'accès, ou les deux.
Il existe un besoin urgent d'outils de diagnostic simples, peu coûteux, non invasifs et facilement disponibles pour la maladie d'Alzheimer. Les nouvelles technologies de test pourraient également soutenir le développement de médicaments de plusieurs manières. Par exemple, en aidant à identifier les bonnes personnes pour les essais cliniques et en suivant l'impact des thérapies testées. La possibilité d'une détection précoce et de pouvoir intervenir avec un traitement avant des dommages importants au cerveau dus à la maladie d'Alzheimer changerait la donne pour les individus, les familles et notre système de santé. «
Maria C. Carrillo, Ph.D., directrice scientifique, Association Alzheimer
Un test sanguin, par exemple, permettra d'interpréter et de comprendre la progression de la maladie d'Alzheimer dans des populations beaucoup plus grandes, plus diversifiées et plus robustes.
« Bien que ces nouveaux rapports soient encourageants, ce sont des résultats préliminaires, et nous ne savons pas encore combien de temps il faudra avant que ces tests soient disponibles pour une utilisation clinique. Ils doivent être testés dans le cadre d'études à long terme et à grande échelle, telles que Les essais cliniques sur la maladie d'Alzheimer », a ajouté Carrillo. «En outre, nous devons poursuivre les recherches pour affiner et vérifier les tests qui sont à la pointe de la technologie, y compris les biomarqueurs d'imagerie du liquide céphalo-rachidien et TEP.
Blood p-tau217 détecte la maladie d'Alzheimer (c'est-à-dire les plaques et les enchevêtrements) avec une grande précision
Comme indiqué à l'AAIC 2020, une équipe internationale de chercheurs a identifié un biomarqueur sanguin très précis pour la détection de la maladie d'Alzheimer en mesurant les niveaux de p-tau217 dans le sang et a validé la découverte dans de multiples populations diverses. Les scientifiques ont découvert que «la précision diagnostique du p-tau217 sanguin était aussi élevée que les méthodes de diagnostic établies, y compris l'imagerie par tomographie par émission de positons (TEP) et les biomarqueurs du liquide céphalo-rachidien, qui sont invasifs, coûteux et moins disponibles».
L'équipe de recherche était dirigée par Oskar Hansson, M.D., Ph.D., de l'Université de Lund, Suède, en coordination avec Sebastian Palmqvist, M.D., Ph.D., et Shorena Janelidze, Ph.D. de Lund, Eric Reiman, M.D., de Banner Alzheimer's Institute, États-Unis, Jeffrey Dage, Ph.D., d'Eli Lilly, États-Unis, et d'autres collègues de recherche. Les chercheurs de l'Université de Lund ont présenté les résultats à l'AAIC, et ils ont également été publiés en ligne.
Ils ont étudié trois cohortes différentes comprenant plus de 1400 cas, y compris une grande étude clinique de Suède (l'étude BioFINDER-2), une cohorte avec confirmation neuropathologique de la maladie d'Alzheimer (l'étude de l'Arizona sur le vieillissement et les troubles neurodégénératifs), et une grande famille. atteints de la maladie d'Alzheimer d'origine génétique (registre d'Alzheimer autosomique dominant colombien) .Ils ont analysé d'autres biomarqueurs expérimentaux actuels (p-tau217, p-tau181, Aβ42 / 40 et chaîne légère de neurofilament) dans le sang et le liquide céphalo-rachidien, ainsi que l'imagerie TEP pour la pathologie tau et amyloïde.
La principale conclusion de l'étude était que le p-tau217 sanguin pouvait distinguer la maladie d'Alzheimer d'autres troubles neurodégénératifs avec une précision diagnostique comprise entre 89 et 98%. Dans cette étude, l'évaluation p-tau271 était plus précise pour la maladie d'Alzheimer que les tests sanguins pour le p-tau181, la lumière neurofilamentaire ou le rapport bêta amyloïde 42/40, ainsi que l'imagerie par résonance magnétique (IRM). En fait, selon les chercheurs, les performances étaient similaires à celles de méthodes beaucoup plus coûteuses, telles que l'imagerie TEP et les biomarqueurs du liquide céphalo-rachidien.
Les chercheurs ont également découvert que le p-tau217 analysé dans le sang recueilli au cours de la vie pouvait détecter les modifications cérébrales tau mesurées dans le tissu cérébral analysé après la mort. On pense que ces modifications du cerveau tau sont liées à l'accumulation de plaque amyloïde. P-tau217 a distingué les personnes qui avaient des plaques et des enchevêtrements de celles sans pathologie d'Alzheimer avec une précision de 89%, celles avec des plaques et des enchevêtrements plus étendus avec une précision de 98%, et le résultat de l'imagerie TEP tau avec une précision de 93%.
Les niveaux de p-tau217 ont été multipliés par environ sept dans la maladie d'Alzheimer, et, chez les individus avec un gène causant la maladie d'Alzheimer, les niveaux ont commencé à augmenter déjà 20 ans avant le début de la déficience cognitive. « Ce test, une fois vérifié et confirmé, ouvre la possibilité d'un diagnostic précoce de la maladie d'Alzheimer avant le stade de la démence, ce qui est très important pour les essais cliniques évaluant de nouvelles thérapies qui pourraient arrêter ou ralentir le processus de la maladie », a déclaré Hansson.
L'amyloïde sanguin et le p-tau sont des marqueurs précis de l'amylose cérébrale, de la tauopathie
Pour faire avancer la recherche sur un test sanguin pour la maladie d'Alzheimer, Suzanne Schindler, M.D., Ph.D., de la Washington University School of Medicine à Saint-Louis et ses collègues ont évalué les performances d'une variété de mesures amyloïdes et tau dans le sang.
En utilisant la spectrométrie de masse, les scientifiques ont cartographié la protéine tau du plasma sanguin et comparé les résultats aux mesures d'imagerie du LCR et du PET. Par rapport à la forme tau plus connue p-tau181, ils ont constaté que le p-tau217 était plus étroitement lié à l'accumulation de plaques amyloïdes dans le cerveau, tel que mesuré par un PET scan.
De plus, leurs résultats suggèrent que la mesure des niveaux de plusieurs formes différentes de p-tau dans le sang au fil du temps peut permettre aux cliniciens et aux chercheurs de suivre les étapes de la progression de la maladie d'Alzheimer chez les personnes atteintes de la maladie.
Selon les chercheurs, un test sanguin pour la maladie d'Alzheimer qui intègre à la fois des mesures amyloïdes et tau peut permettre des diagnostics de démence plus précoces et plus précis non seulement chez les participants à la recherche, mais également chez les patients de la clinique.
Les scientifiques ont lancé l'étude pour évaluer l'amyloïde dans le sang et l'imagerie liée à la démence (SEABIRD) pour développer et valider les biomarqueurs sanguins de la maladie d'Alzheimer dans une cohorte plus diversifiée et représentative de la grande région de Saint-Louis. SEABIRD recrutera plus de 1 100 personnes, y compris la diversité de la race, du statut socio-économique, des antécédents médicaux et du statut cognitif.
Le plasma p-tau217 est comparable au p-tau181 pour faire la distinction entre la maladie d'Alzheimer et la dégénérescence lobaire frontotemporale
Des études récentes ont montré que le p-tau181 est plus de trois fois plus élevé chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer par rapport aux personnes âgées en bonne santé ou aux personnes atteintes d'une maladie neurodégénérative appelée dégénérescence lobaire frontotemporale (FTLD). À l'AAIC 2020, Elisabeth Thijssen, M.Sc., et Adam L. Boxer, MD, Ph.D., de l'UCSF Memory and Aging Center et leurs collègues ont rapporté une comparaison de p-tau181 avec une forme apparentée de tau appelée p- tau217 pour déterminer quelle forme peut le mieux identifier les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer.
L'étude rétrospective a inclus 617 participants: 119 témoins sains, 74 cas d'Alzheimer (confirmé par biomarqueur) et 294 FTLD. Dans ce groupe d'étude, le plasma p-tau181 a été multiplié par trois chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer par rapport aux témoins et au FTLD. L'augmentation du plasma p-tau217 était encore plus élevée; cinq fois dans la maladie d'Alzheimer par rapport aux témoins sains et quatre fois par rapport au FTLD. Les résultats de la comparaison du plasma reflétaient les résultats de l'imagerie TEP tau dans le cerveau. P-tau181 avait une précision de 91% et p-tau217 avait une précision de 96% pour prédire si une personne avait un scanner cérébral tau positif.
Selon les chercheurs, l'étude montre que le p-tau217 et le p-tau181 mesurés dans le sang sont élevés dans la maladie d'Alzheimer, et que les mesures correspondent étroitement aux résultats de la TEP « gold standard ». Ces tests sanguins sont susceptibles d'être utiles pour diagnostiquer la maladie d'Alzheimer et comme outils de surveillance dans les essais cliniques pour mesurer les effets du traitement des nouvelles thérapies contre la maladie d'Alzheimer.
