Les résultats d’une étude humaine préliminaire d’une immunisation expérimentale contre le parasite du paludisme génétiquement atténué montrent que ce vaccin mérite une exploration plus approfondie.
Les résultats de la preuve de concept de l’étude sont publiés aujourd’hui dans Science Translational Medicine. La recherche a été dirigée par des chercheurs de la faculté de médecine de l’Université de Washington, du Seattle Children’s Research Institute et du Kaiser Permanente Washington Health Research Institute.
Les co-auteurs principaux de l’article étaient le médecin-chercheur Sean Murphy, professeur agrégé de médecine de laboratoire et de pathologie à la faculté de médecine de l’UW, et Ashley M. Vaughn, professeur adjoint de recherche en pédiatrie à l’UW et à Seattle Children’s. Les auteurs principaux étaient Lisa A. Jackson de Kaiser Permanente et Stefan HI Kappe du Center for Global Infectious Disease Research de Seattle Children’s.
Pour créer leur vaccin expérimental, les chercheurs ont supprimé trois gènes de l’agent pathogène responsable du paludisme, Plasmodium falciparum. Ces gènes sont essentiels à la capacité des parasites à établir les premiers stades de l’infection. Les suppressions donnent à ce vaccin son nom, PfGAP3KO, qui signifie « Plasmodium falciparum parasite génétiquement atténué avec trois knock-out ».
En éliminant ces gènes, les scientifiques ont voulu produire une version désarmée du parasite capable d’entraîner les défenses immunitaires de l’organisme pour repousser les infections paludéennes.
Il existe quelques autres moyens actuellement utilisés par les laboratoires qui tentent de concevoir des vaccins vivants atténués contre le paludisme. Il s’agit notamment d’irradier les parasites ou de les exposer à des médicaments antipaludiques. L’avènement de l’édition génétique pour le paludisme a offert aux scientifiques une autre option pour développer des vaccins contre le paludisme. Plusieurs laboratoires dans le monde travaillent actuellement sur des vaccins génétiquement atténués.
Le besoin de vaccins antipaludiques efficaces devient de plus en plus pressant à mesure que les cas et les décès dus au paludisme augmentent dans certaines parties du monde. Cela s’explique en partie par le fait que les moustiques qui transmettent le paludisme, et le parasite lui-même, deviennent résistants aux pesticides et aux médicaments antipaludiques utilisés dans les mesures de contrôle des infections.
Les derniers résultats des chercheurs de Seattle s’appuient sur leurs études antérieures sur leur vaccin candidat pour provoquer en toute sécurité la réponse immunitaire souhaitée contre la forme du parasite qui apparaît au début de l’infection humaine.
La compréhension du cycle de vie du paludisme fournit le contexte de la stratégie de vaccination des scientifiques : les piqûres de moustiques porteurs du paludisme introduisent des sporozoïtes mobiles du parasite dans la peau et la circulation sanguine. Ceux-ci se déplacent vers le foie, où ils se reproduisent de manière asexuée dans les cellules hépatiques et génèrent des milliers de stades mérozoïtes du parasite. Il n’y a aucun symptôme pendant la phase de croissance dans le foie. Lorsque les parasites au stade mérozoïte sont expulsés dans la circulation sanguine, ils envahissent les globules rouges et provoquent des maladies débilitantes et parfois mortelles. À partir de la circulation sanguine, ils peuvent être transmis aux moustiques piqueurs, entrer dans une autre étape et être transmis à d’autres personnes.
Les scientifiques cherchent donc à concevoir des vaccins qui encouragent le système immunitaire à cibler et à détruire les parasites avant qu’ils ne pénètrent dans les cellules hépatiques ou à tuer les cellules hépatiques infectées par les parasites. Cette approche empêcherait le stade de l’infection des cellules sanguines.
Leur étude la plus récente a confirmé le profil d’innocuité, de tolérabilité et d’immunité déterminé à partir de leurs tests humains antérieurs de leur vaccin PfGAP3KO. Pour aller plus loin, les scientifiques ont mesuré l’efficacité du vaccin contre l’infection palustre humaine contrôlée chez des personnes n’ayant jamais été exposées au paludisme. Le vaccin a été administré par des centaines de piqûres de moustiques contenant le parasite du paludisme génétiquement modifié. Ces moustiques servent essentiellement de minuscules seringues volantes. Les chercheurs ont découvert que le vaccin était capable d’induire une protection contre l’infection « de provocation » ultérieure. Le vaccin a produit des anticorps fonctionnels pour bloquer l’infection par les sporozoïtes.
Les travaux futurs, selon les scientifiques, évalueront l’efficacité de ce vaccin dans des essais pour déterminer la gamme de doses pour une formulation injectable. Les chercheurs ont mentionné que l’une des nombreuses limites de leur étude la plus récente était l’incapacité de déterminer la dose exacte de vaccin administrée par la méthode de la piqûre de moustique.
Une autre limitation notée était que les chercheurs ne disposaient pas d’un moyen direct de mesurer si le vaccin induisait des réponses des lymphocytes T spécifiques au parasite contre l’agent pathogène du paludisme. (Les lymphocytes T sont une forme de globules blancs qui jouent un rôle dans l’immunité et les plus importants pour le paludisme résident probablement dans le foie.) Il n’y a pas non plus eu de comparaisons entre les vaccins atténués contre le paludisme produits par irradiation et ce vaccin génétiquement modifié. vaccin.
