Une charge allostatique élevée était associée à une probabilité plus faible de terminer la chimiothérapie et à un taux de survie global plus faible chez les patientes atteintes d’un cancer du sein HER2-négatif avec ganglions lymphatiques ou à haut risque, selon les résultats présentés au 14e Conférence de l’AACR sur la science des disparités en matière de santé du cancer chez les minorités raciales/ethniques et les personnes médicalement mal desservies, tenue en ligne du 6 au 8 octobre 2021.
La charge allostatique est « l’usure » du corps causée par l’exposition à vie à des facteurs de stress, tels que l’isolement social, la pauvreté et le racisme, dont beaucoup sont courants parmi les minorités raciales/ethniques. Une charge allostatique élevée a été associée à divers problèmes de santé, tels que l’hypertension artérielle, l’augmentation de l’indice de masse corporelle, les maladies rénales, l’inflammation, l’arthrite et d’autres conditions.
Le comportement des patients et les résultats cliniques ne peuvent être isolés des effets de leur environnement social. La charge allostatique nous fournit un moyen d’évaluer les effets des facteurs de stress sociaux et environnementaux sur la physiologie d’un patient. »
Samilia Obeng-Gyasi, MD, MPH, oncologue chirurgical, The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Dans cette étude, Obeng-Gyasi et ses collègues du groupe de recherche sur le cancer ECOG-ACRIN ont cherché à comprendre si la charge allostatique ou l’ascendance génétique (identifiée par l’ADN) avait un impact sur la survie des patients et leur probabilité de terminer la chimiothérapie. Des études antérieures ont suggéré que la charge allostatique et l’ascendance génétique jouent chacune un rôle dans les résultats médiocres du cancer du sein ; cependant, aucune étude n’a examiné les deux facteurs en même temps dans une population étudiée.
« Nous avons observé que les personnes ayant une charge allostatique élevée au début de l’étude avaient une plus grande probabilité d’arrêter la chimiothérapie tôt et un risque plus élevé de décès », a déclaré Obeng-Gyasi. « En revanche, nous n’avons pas observé d’association entre l’ascendance génétique et la survie ou l’achèvement de la chimiothérapie. Cela suggère que la charge allostatique peut être meilleure que l’ascendance génétique pour prédire l’achèvement de la chimiothérapie et la survie globale. »
Les chercheurs ont analysé les données de l’essai clinique de phase III ECOG-ACRIN E5103, l’un des premiers grands essais de traitement du cancer du sein à constituer un bioréférentiel et une base de données d’informations sur les patients, notamment des données démographiques et de l’ADN, pour de futures recherches. L’essai a examiné l’effet de l’ajout de bevacizumab dans des schémas thérapeutiques séquentiels d’anthracycline et de paclitaxel chez des patientes atteintes d’un cancer du sein HER2-négatif avec ganglions lymphatiques ou à haut risque.
À l’aide d’analyses génomiques et d’autres informations sur les patients du référentiel E5103, Obeng-Gyasi et ses collègues ont examiné le stress chronique, mesuré par la charge allostatique, dans trois grandes catégories d’ascendance génétique : africaine, européenne et autre. Parmi les 348 patients inclus dans l’analyse, environ 80 pour cent avaient une ascendance européenne, 10 pour cent avaient une ascendance africaine et 10 pour cent avaient une autre ascendance.
La charge allostatique a été mesurée chez les patients de l’étude E5103 à l’aide de biomarqueurs des systèmes cardiovasculaire, immunitaire et métabolique collectés avant le début du traitement. Des exemples de biomarqueurs comprenaient l’indice de masse corporelle, la pression artérielle, la créatinine et plusieurs cytokines.
Après ajustement pour l’ascendance génétique, les chercheurs ont découvert que chaque augmentation d’une unité du score de charge allostatique était associée à une réduction de 15 % de la probabilité de terminer la chimiothérapie et à une augmentation de 14 % du risque de décès.
« Ces résultats suggèrent que l’exposition à long terme au stress social et environnemental chronique peut contribuer à de mauvais résultats chez les patientes atteintes d’un cancer du sein », a déclaré Obeng-Gyasi.
Elle a expliqué qu’avec des recherches plus poussées, la mesure de la charge allostatique pourrait être un outil utile pour prédire quelles patientes atteintes d’un cancer du sein pourraient courir un risque accru d’arrêter la chimiothérapie tôt et/ou avoir une faible survie. « Les futurs essais cliniques prospectifs avec des mesures répétées de la charge allostatique pourraient fournir une meilleure compréhension de sa relation avec le traitement et la survie, en particulier si la charge allostatique est collectée plusieurs fois pendant les phases de traitement actif et de survie des soins », a-t-elle ajouté.
Une limitation de l’étude est que les analyses n’incluaient qu’une sous-population de patientes atteintes d’un cancer du sein ; par conséquent, les résultats peuvent ne pas s’appliquer à tous les patients. Une limitation supplémentaire est la petite taille de l’échantillon.
Cette étude a été menée par le groupe de recherche sur le cancer ECOG-ACRIN et a été soutenue par le National Cancer Institute des National Institutes of Health. Le contenu relève de la seule responsabilité des auteurs et ne représente pas nécessairement les opinions officielles des National Institutes of Health. Obeng-Gyasi ne déclare aucun conflit d’intérêts.
