Une équipe de scientifiques dirigée par l’Université du Michigan Health Rogel Cancer Center a découvert qu’une classe de médicaments approuvés par la Food and Drug Administration des États-Unis peut efficacement arrêter un type très agressif de cancer de l’utérus, ouvrant une voie rapide vers de nouvelles stratégies de traitement. pour un cancer mortel avec des options thérapeutiques limitées.
En collaboration avec des chercheurs de la Case Western Reserve University et du Memorial Sloan Kettering Cancer Center, l’équipe a montré que les inhibiteurs de la ribonucléotide réductase, ou RNR, ciblent deux mutations du gène qui code le suppresseur de tumeur PP2A, présent dans jusqu’à 40 % des carcinomes séreux utérins.
L’équipe a fait part de ses conclusions dans Recherche contre le cancer, un journal de l’Association américaine pour la recherche sur le cancer.
Le cancer de l’utérus est le cancer gynécologique le plus courant avec plus de 60 000 cas diagnostiqués chaque année aux États-Unis. Le sous-type endométrioïde est le plus courant et répond en général bien aux immunothérapies ciblées. En revanche, le sous-type séreux utérin présente peu de mutations génétiques qui en feraient un candidat pour des thérapies ciblées, et les patientes sont confrontées à une progression rapide de la maladie et à un pronostic sombre.
Alors que le carcinome séreux utérin ne représente que 10 % des cancers de l’utérus, il est à l’origine de la majorité des décès. Nous avons montré que la mutation PP2A est courante dans le carcinome séreux utérin et nous avons trouvé une nouvelle option de traitement potentielle pour ces patientes. Nous pouvons rapidement traduire ce travail de paillasse aux patients. »
Caitlin O’Connor, Ph.D., premier auteur, chercheur, Division of Genetic Medicine, Michigan Medicine
PP2A est un suppresseur de tumeur, arrêtant la croissance du cancer un peu comme les freins d’une voiture. Dans des études précédentes, l’équipe a montré qu’environ un tiers des carcinomes séreux utérins hébergent deux mutations qui désactivent le frein, a déclaré l’auteur principal Goutham Narla, MD, Ph.D., chef de la médecine génétique à Michigan Medicine. « Nous nous sommes demandé comment tirer parti de ces mutations ? »
Pour commencer, les chercheurs ont effectué un criblage à haut débit de 3 200 composés médicamenteux contre des échantillons de cellules séreuses utérines de patientes atteintes d’un cancer récurrent. Les résultats ont montré qu’une famille de médicaments anticancéreux appelés inhibiteurs de la réductase ribonucléique a tué les cellules cancéreuses qui hébergeaient les mutations.
Les chercheurs se sont ensuite concentrés sur l’un des médicaments sélectionnés, l’inhibiteur de RNR clofarabine, et l’ont testé dans un modèle murin de carcinome séreux utérin. Les inhibiteurs de RNR interfèrent avec la croissance des cellules tumorales en bloquant la formation d’ADN. Conformément aux données cellulaires du criblage des médicaments, la clofarabine a réduit les tumeurs chez la souris.
Pour explorer davantage l’inhibition du RNR en tant que stratégie thérapeutique potentielle pour le carcinome séreux utérin, l’équipe a effectué une analyse rétrospective des patientes traitées avec l’inhibiteur de RNR gemcitabine en tant que thérapie de dernière ligne pour ce sous-type, par rapport aux patientes du sous-type endométrioïde. « Nous avons constaté que les patientes de type carcinome séreux utérin s’en sortaient mieux que les patientes endométrioïdes », a déclaré O’Connor.
Il n’existe actuellement qu’une seule chimiothérapie de première intention pour le carcinome séreux utérin : le carboplatine, a noté Narla. « Ce type de cancer de l’utérus a une courte progression, et c’est une forme particulièrement mortelle, nous voulons donc trouver un médicament qui fonctionnera plus tôt dans la progression de la maladie et trouvera un moyen moléculaire de cibler le cancer. Nous pensons que nous pouvons avoir cela ici , » il a dit.
L’équipe de recherche envisage maintenant de commencer un essai clinique de gemcitabine chez des patientes atteintes de carcinome séreux utérin. Ils prévoient également d’étendre ces travaux à d’autres cancers porteurs des mutations PP2A, notamment le cancer du poumon, du côlon et de l’ovaire.
