Une collaboration internationale impliquant des chercheurs de l’Université Queen Mary de Londres, du Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK), de New York et du Dana-Farber Cancer Institute, Boston a obtenu une subvention de recherche d’un million d’euros de la part d’une association caritative néerlandaise contre le cancer du sang, Lymph&Co, pour étudier un nouveau cible de traitement pour le lymphome.
L’objectif du projet est de déterminer comment le ciblage d’une protéine appelée KDM5 tue les cellules lymphomateuses et d’identifier les groupes de patients les plus susceptibles de bénéficier de ce type de traitement.
Le lymphome est un type de cancer du sang qui provient de globules blancs appelés lymphocytes. Des modifications du code génétique (mutations) des lymphocytes peuvent entraîner une croissance incontrôlable de ceux-ci et, par conséquent, ces globules blancs s’accumulent dans les ganglions lymphatiques et d’autres tissus, provoquant éventuellement un lymphome. Il existe deux principaux types de lymphome : le lymphome de Hodgkin et le lymphome non hodgkinien (LNH), qui comprennent plus de 60 sous-types.
Combattre les effets des mutations courantes du lymphome
La recherche a montré que de nombreux patients atteints de lymphome ont une ou plusieurs mutations dans un gène appelé KMT2D. Le gène KMT2D code pour une protéine impliquée dans le contrôle de l’expression génique au sein des cellules ; cependant, les mutations qui empêchent KMT2D de fonctionner correctement (entraînant des changements dans l’expression des gènes requis pour la fonction cellulaire normale) sont les mutations les plus courantes détectées dans le lymphome.
Les équipes collaboratrices, dirigées par les professeurs Jude Fitzgibbon du Queen Mary’s Barts Cancer Institute (BCI), Hans-Guido Wendel, MD à MSK et David Weinstock, MD à Dana-Farber, sont des leaders dans l’étude des lymphomes à l’aide de lignées cellulaires et de modèles animaux . Sur la base d’expériences récentes, les chercheurs pensent que cibler une protéine – appelée KDM5 – qui agit généralement contre les effets de KMT2D peut inverser les conséquences des mutations KMT2D dans les lymphomes, provoquant la mort des cellules du lymphome.
Le projet s’appuiera sur les travaux antérieurs des équipes, y compris les recherches récentes menées par le professeur Fitzgibbon du BCI et l’ancien chercheur postdoctoral Dr James Heward, qui ont découvert que l’inhibition de KDM5 renversait les effets des mutations KMT2D dans les lignées cellulaires et les modèles précliniques d’un groupe de LNH appelés lymphomes du centre germinatif. Il s’appuie également sur des travaux antérieurs du laboratoire Wendel qui ont d’abord caractérisé le rôle des mutations KMT2D dans le développement du lymphome.
Le chercheur principal du BCI, le professeur Fitzgibbon, a déclaré : « Grâce au soutien généreux de Lymph&Co, nous avons l’opportunité de créer une collaboration internationale unique, de nous appuyer sur la compréhension de nos groupes des mutations KMT2D et de déterminer si la puissance de l’inhibition de KDM5 est spécifique aux lymphomes du centre germinatif ou peut avoir un potentiel thérapeutique plus large dans d’autres lymphomes non hodgkiniens.
Une approche de médecine de précision
De nombreuses recherches se sont concentrées sur ce qui distingue un type de lymphome d’un autre. Les mutations KMT2D ne sont présentes que dans 5 à 20 % de certains sous-types de lymphome, mais jusqu’à 80 % d’un sous-type de lymphome appelé lymphome folliculaire, qui est le deuxième lymphome le plus courant au Royaume-Uni, aux États-Unis et en Europe. Par conséquent, les équipes examineront si le ciblage de KDM5 peut être une approche thérapeutique efficace pour une variété de sous-types de lymphome. En effet, KMT2D et les gènes apparentés sont mutés dans de nombreux autres types de cancers, de sorte qu’un traitement efficace ciblant KDM5 pourrait être largement utile pour de nombreuses personnes atteintes de cancer.
Si la recherche démontre que la thérapie dirigée par KDM5 est efficace pour compenser les effets des mutations KMT2D dans le lymphome, alors l’étude pourrait offrir une nouvelle approche du traitement du lymphome. Dans le cadre du projet, les chercheurs visent à identifier les inhibiteurs de KDM5 qui pourraient être évalués dans le cadre d’essais cliniques de phase précoce, et à établir les populations de patients les plus susceptibles de bénéficier de ces thérapies.
De plus, en améliorant leur compréhension des effets d’entraînement des mutations KMT2D dans les lymphocytes, l’équipe s’efforce d’identifier d’autres molécules qui pourraient être ciblées avec des médicaments déjà approuvés pour une utilisation en clinique.
Le Dr Weinstock, qui est président de la famille Lavine pour les thérapies préventives contre le cancer à Dana-Farber et professeur de médecine à la Harvard Medical School, a déclaré : « C’est un immense honneur de faire partie de cette équipe sous la direction du Dr Fitzgibbon. Notre espoir est pour exploiter le talent et les ressources de nos programmes de recherche pour cibler directement l’une des altérations les plus importantes du lymphome folliculaire et d’autres cancers. »
C’est le moment idéal pour traduire la compréhension des mécanismes du cancer en de nouvelles thérapies contre le lymphome. »
Dr Wendel, Professeur, Programme de biologie et génétique du cancer, MSK
Le professeur Bob Lowenberg, président du conseil consultatif scientifique de Lymph&Co, a déclaré : « L’objectif de Lymph&Co est de fournir aux principaux médecins et scientifiques qui étudient le cancer des ganglions lymphatiques des moyens leur permettant de mener ces recherches partout dans le monde. projet de recherche unique de Lymph&Co, un consortium international de chercheurs de premier plan de Londres, Boston et New York uniront leurs forces et auront l’opportunité de rechercher de meilleures options de traitement pour les patients atteints de formes courantes de cancer des ganglions lymphatiques. Lymph&Co se réjouit de travailler avec ces chercheurs. «
