Une décennie de vaccination maternelle contre la coqueluche a-t-elle réduit son efficacité ?

Dans une récente étude de modélisation et de méta-analyse publiée dans la revue Communications naturelles, les chercheurs ont évalué si la vaccination maternelle contre la coqueluche, une infection respiratoire bactérienne très contagieuse, présentait une efficacité réduite (« émoussée ») en raison d’une utilisation prolongée. Ils ont examiné quatre études avec un suivi allant jusqu’à six ans et ont conçu un nouveau modèle mathématique pour évaluer les effets à court et à long terme de la vaccination sur la dynamique de la transmission des maladies. Bien qu’ils soient incapables d’exclure une réduction mineure de l’efficacité du vaccin (VE), leurs résultats soulignent que la vaccination maternelle est (et continuera d’être) essentielle pour prévenir la transmission de la coqueluche et, plus important encore, pour sauver la vie des nouveau-nés non vaccinés.

Étude : Immunisation maternelle contre la coqueluche et affaiblissement de l’efficacité vaccinale de routine : une méta-analyse et une étude de modélisation. Crédit d’image : Kateryna Kon/Shutterstock

La coqueluche et les résultats des efforts mondiaux de vaccination

La coqueluche, communément appelée « coqueluche », est une maladie respiratoire très contagieuse causée par une bactérie. Bordetella coqueluche. Ses symptômes comprenaient une toux chronique ou sévère, une fatigue générale et de la fièvre, des nausées et des difficultés respiratoires. Il se caractérise par sa toux sèche sévère, d’où son nom de « coqueluche ». Les infections coquelucheuses touchent plus particulièrement les enfants, en particulier les nouveau-nés, et constituaient une cause importante de mortalité infantile avant les années 1940.

Heureusement, la coqueluche est facilement évitable grâce aux vaccins. Les efforts mondiaux de vaccination à grande échelle dans les années 1940 ont réduit les taux de transmission de 90 % dans la plupart des pays. Malheureusement, pour des raisons jusqu’ici inconnues, la coqueluche a fait son retour au cours des deux dernières décennies. Cela a provoqué une résurgence de la recherche centrée sur la coqueluche visant à évaluer les mécanismes à l’origine de l’augmentation des taux de transmission.

Les nourrissons, en particulier les nouveau-nés, constituent la cohorte la plus vulnérable à la maladie, compte tenu de leur développement immunitaire sous-optimal et de leur manque de vaccination. Pour contrer cela, de nombreux pays (depuis 2012) et l’Organisation mondiale de la santé (depuis 2015) ont recommandé et lancé des programmes de vaccination maternelle. Il a été cliniquement démontré que la vaccination des femmes pendant la période de gestation transfère ses effets protecteurs à leurs enfants à naître, ce qui entraîne une réduction estimée de 70 % de la mortalité néonatale.

« Cependant, les conséquences en aval de la vaccination maternelle, lorsque les nourrissons reçoivent leurs vaccins systématiques contre la coqueluche, sont mal comprises. Plus précisément, on s’inquiète depuis longtemps d’un potentiel affaiblissement immunologique, c’est-à-dire de l’interférence des anticorps transférés par la mère avec la réponse immunitaire du nourrisson.

Comprendre si les protocoles de vaccination actuels entraînent un ralentissement de la vaccination, et si oui, dans quelle mesure, permettra de réviser les politiques de vaccination actuelles et pourrait nécessiter une refonte des vaccins utilisés ou du processus lui-même.

À propos de l’étude

Dans la présente étude, les chercheurs ont mené une méta-analyse pour déterminer si la vaccination maternelle prolongée (2012 à 2023) avait réduit l’efficacité du vaccin (VE). L’étude a suivi les lignes directrices PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses).

La collecte de données a été initiée en rassemblant les publications pertinentes de trois bases de données en ligne (PubMed, Web of Science et Scopus) depuis le lancement de la base de données jusqu’au 25 août 2023. Cette recherche a révélé 374 articles dans les bases de données, dont 146 étaient des enregistrements en double. Sur les 228 publications restantes, la sélection des résumés a révélé 69 articles potentiels, que la sélection du texte intégral a encore réduit à l’échantillon final – quatre.

« Pour être incluses dans notre revue, les études devaient fournir une estimation du risque relatif (RR) de coqueluche chez les nourrissons ayant reçu au moins une dose de leur primovaccination de mères vaccinées ou non. Nous avons sélectionné uniquement les études qui utilisaient un diagnostic de coqueluche confirmé en laboratoire.

Chacune des quatre études incluses a rapporté au moins cinq estimations du risque relatif de coqueluche en comparant les mères vaccinées et non vaccinées. Les analyses des études ont été effectuées en deux étapes : premièrement, pour tenir compte des différentes mesures utilisées dans les études incluses, des risques relatifs standard ont été calculés et appliqués à chaque mesure incluse. Deuxièmement, les méta-analyses ont été réalisées. La méta-régression utilisée ici a été corrigée pour tenir compte de la « population » en tant qu’ordonnée aléatoire.

Enfin, les chercheurs ont conçu un nouveau modèle mathématique basé sur le modèle SEIR (Susceptible-Exposed-Infected-Recovery), testant explicitement l’EV expliquant l’affaiblissement de la vaccination. Le modèle comportait deux mesures de résultats : 1. échec de la « prise » (en cas d’échec du vaccin primaire) et 2. échec de la durée (perte ou réduction de la protection vaccinale). Le modèle fonctionne dans un cadre de compartimentation hiérarchique comprenant trois niveaux, chacun avec ses propres « chemins ».

Niveau 1: « Ces trois voies ou compartiments possibles partent du statut vaccinal de leur mère pendant la grossesse, suivi d’un calendrier de vaccination des nourrissons qui ressemble à celui des études empiriques. Niveau 2: « … les nouveau-nés peuvent naître dans trois compartiments possibles : de mères vaccinées dont la vaccination a réussi, de mères dont la vaccination a échoué (c’est-à-dire qui ont reçu le vaccin mais dont l’enfant n’est pas protégé) ou de mères non vaccinées. » Niveau 3: « Chacun des trois compartiments est suivi d’un compartiment pour la primovaccination réussie du nourrisson et d’un compartiment pour l’échec de la primovaccination du nourrisson, devenant ainsi sensible, ou d’une absence de vaccination devenant ainsi également sensible. »

Résultats de l’étude

L’exploration du paysage historique de l’EV dans la coqueluche infantile via le nouveau modèle a révélé que la vaccination des nourrissons (maternelle) réduisait considérablement l’incidence de la maladie. Cependant, conformément aux rapports mondiaux, cette situation a été suivie d’un rebond progressif de la persistance de la coqueluche. Ceci est cohérent avec l’effet de « fin de lune de miel » décrit précédemment et est attendu dans la plupart des maladies gérées à l’aide de vaccins imparfaits mais très efficaces. Ces résultats valident la fiabilité du modèle.

L’analyse de l’échantillon de données à l’aide de ce modèle a révélé que la première dose de vaccin chez les nourrissons après la vaccination maternelle est très efficace contre la contraction de la coqueluche, mais que les deuxième et troisième doses sont beaucoup plus incertaines, ce qui est cohérent avec l’incertitude précédente concernant les effets atténuants. Le modèle a démontré la présence d’une phase de décalage d’une décennie après l’introduction de la vaccination maternelle, période pendant laquelle les effets atténuants risquent d’être sous-estimés dans les études d’essai.

Il est encourageant de constater que la quantification des effets atténuants suggère qu’ils sont mineurs et pâles comparés à la réduction de la mortalité infantile que permet la vaccination maternelle. Ces résultats soutiennent les décisions de santé publique de nombreux pays (55 en 2021) de poursuivre les efforts de vaccination maternelle et recommandent que d’autres pays emboîtent le pas.

Conclusions

La présente étude a mené une analyse de méta-régression de quatre publications épidémiologiques pour étudier l’effet potentiellement atténuant des efforts de vaccination maternelle d’une décennie. Ils ont en outre conçu et mis en œuvre un modèle mathématique pour interpréter le risque relatif de coqueluche tout en tenant explicitement compte de l’affaiblissement de l’efficacité du vaccin.

Leurs résultats révèlent la présence d’une phase de latence transitoire d’une décennie après la vaccination maternelle, caractérisée par le masquage et la sous-estimation des effets atténuants, expliquant ainsi les incohérences antérieures dans la littérature. Plus important encore, l’étude souligne que même s’il existe des niveaux modérés de perte d’EV par émoussement, ils sont largement compensés par les réductions de mortalité infantile que permet la vaccination maternelle.