Dans une étude récente publiée dans la revue Recherche sur l'hypertension, Des chercheurs ont mené une étude contrôlée randomisée pour mesurer la sécurité et l'efficacité d'un nouveau médicament antihypertenseur appelé « esaxerenone ». L'étude, intitulée « EXCITE-HT », a comparé l'esaxerenone aux diurétiques thiazidiques (trichlormethiazide) dans une population japonaise de (n = 585) sur 12 semaines, avec 295 patients dans le groupe esaxerenone et 290 dans le groupe trichlormethiazide.
Les résultats de l'étude ont montré que l'esaxerénone a atteint ou dépassé l'efficacité du trichlorméthiazide, comme le démontrent les effets de réduction de la tension artérielle (TA) du premier le matin à la maison. Comme dans les essais cliniques précédents, la sécurité de l'esaxerénone était comparable à celle du trichlorméthiazide, soulignant le potentiel du premier comme substitut ou alternative.
Étude : Effet hypotenseur à domicile d'un inhibiteur des récepteurs des minéralocorticoïdes non stéroïdiens, l'esaxérénone, par rapport au trichlorméthiazide dans le traitement de l'hypertension non contrôlée : étude contrôlée randomisée EXCITE-HT. Crédit photo : Adheamir / Shutterstock
Sommaire
Arrière-plan
L'hypertension est une maladie caractérisée par une pression artérielle excessivement élevée dans les vaisseaux sanguins d'un patient (généralement 140/90 mmHg ou plus). Il s'agit d'une maladie courante, l'Organisation mondiale de la santé (OMS) estimant sa prévalence mondiale à plus de 30 % de la population adulte (1,28 milliard d'individus). Étant donné son association avec un risque accru de comorbidités potentiellement mortelles, notamment de maladies cardiovasculaires (MCV) et d'affections cérébrovasculaires, le traitement rapide et efficace de cette maladie est une priorité de santé publique.
Heureusement, des décennies de recherche ont permis la découverte de nombreux agents antihypertenseurs. Malheureusement, il subsiste une disparité dans la réponse des populations spécifiques à ces traitements. Alors que la Corée et Taiwan sont parvenues à contrôler correctement la pression artérielle (PA) chez environ 70 % de la population, le Japon n'y est parvenu que chez environ 35 % de ses citoyens.
Cette disparité a été qualifiée de « paradoxe de l'hypertension ». Les recherches actuelles suggèrent que ce paradoxe résulte des réponses variées des patients aux interventions à agent unique, ce qui nécessite des combinaisons d'agents antihypertenseurs ou la découverte de nouveaux médicaments.
L'esaxérénone est un médicament antihypertenseur de nouvelle génération appartenant à la famille des inhibiteurs des récepteurs minéralocorticoïdes non stéroïdiens (IRN). Des études cliniques antérieures ont suggéré sa sélectivité plus élevée, sa demi-vie plus longue, sa puissance améliorée et sa biodisponibilité supérieure à celles des autres médicaments IRN. Malheureusement, en raison d'un manque de preuves cliniques au Japon, son utilisation dans la population japonaise reste insuffisante.
À propos de l'étude
La présente étude, intitulée « EXCITE-HT », visait à comparer l'efficacité et la sécurité antihypertensives de l'esaxérénone par rapport au trichlorméthiazide, l'agent de deuxième intention actuel contre l'hypertension essentielle non contrôlée. L'étude contrôlée randomisée a été menée dans 54 centres entre décembre 2022 et septembre 2023.
La cohorte de l'étude comprenait des participants de plus de 20 ans qui présentaient une pression artérielle élevée (PAS ≥ 125 mmHg ou PA diastolique ≥ 75 mmHg) à domicile en permanence malgré un minimum de quatre semaines de traitement par un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA) ou un inhibiteur calcique (IC). Les participants répondant aux critères d'inclusion ont été assignés aléatoirement à la cohorte esaxérénone ou trichlorméthiazide.
Les interventions de l'étude comprenaient une période de rodage de quatre semaines, à l'issue de laquelle la cohorte esaxérénone recevait 2,5 mg/jour ou 1,5 mg/jour du médicament (selon le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ou la présence d'une maladie chronique préexistante) en plus de sa dose habituelle d'ARA ou d'ICC. De même, la cohorte trichlorméthiazide recevait une dose de 1 mg/jour du médicament en association avec son traitement antihypertenseur préexistant.
La réponse aux différents médicaments a été évaluée par les variations des valeurs de la pression artérielle à domicile enregistrées deux fois par jour (le matin et au coucher). Les mesures ont été effectuées à l'aide d'un tensiomètre à brassard. Les principaux critères d'évaluation de l'étude ont été calculés en calculant la différence entre les enregistrements de pression artérielle de base et ceux à la fin du traitement (EOT ; après 12 semaines). De plus, les variations du peptide natriurétique pro-cerveau N-terminal sérique (NT-proBNP) et du rapport albumine/créatinine urinaire (UACR) ont été calculées comme critères d'évaluation secondaires.
La sécurité des médicaments a été mesurée à l’aide de valeurs de tests en laboratoire de l’eGFR, des électrolytes, de l’acide urique (UA) et des événements indésirables liés au traitement (EILT).
Résultats de l'étude
Sur les 736 patients évalués pour l'éligibilité, 600 répondaient aux critères d'inclusion de l'étude et ont été inclus. Parmi eux, cinq ont abandonné l'étude, ce qui donne 295 patients dans la cohorte esaxérénone et 290 dans la cohorte trichlorméthiazide. Les analyses démographiques intergroupes et de la PA ont révélé que les cohortes étaient statistiquement indiscernables au départ.
Les analyses de réduction de la PA ont révélé que l'esaxérénone et le trichlorméthiazide réduisaient la PAS matinale moyenne de 12,2 mmHg et 10,0 mmHg respectivement. La PAD matinale a été réduite de manière similaire de 6,5 mmHg et 5,9 mmHg. Bien que l'esaxérénone ait surpassé le trichlorméthiazide dans les deux mesures, les réductions de la PAD matinale étaient statistiquement (et cliniquement) indiscernables. Cependant, les réductions de la PAS matinale soulignent le potentiel de l'esaxérénone à réduire le risque de MCV de 3,5 à 9,5 % de plus que des doses similaires de trichlorméthiazide.
Les évaluations de sécurité ont révélé des niveaux de sécurité similaires entre les deux médicaments. Des effets indésirables ont été observés chez 35,1 % des patients traités par l'esaxérénone et 37,6 % des patients traités par le trichlorméthiazide, respectivement. Parmi ceux-ci, seuls 6,0 % et 9,4 % étaient liés au médicament. La plupart des effets indésirables étaient légers à modérés, les effets indésirables graves (n = 6 ; 3 par cohorte) n'étant pas liés au médicament étudié.
Conclusions
L'essai EXCITE-HT est le premier à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'esaxérénone en tant que médicament antihypertenseur combiné et constitue le premier essai clinique sur une population japonaise. Les résultats de l'étude ont révélé que l'intervention de nouvelle génération contre l'hypertension n'était pas inférieure au trichlorméthiazide en termes d'efficacité et d'innocuité. Ces résultats suggèrent que l'esaxérénone peut remplacer ou servir d'alternative au trichlorméthiazide chez les patients japonais souffrant d'hypertension.
