Une étude évalue le rappel bivalent BA.5 par rapport aux nouvelles sous-lignées Omicron

Dans une récente étude publiée sur bioRxiv* serveur de prétirage, les chercheurs ont évalué l’efficacité de quatre doses de vaccin parental à acide ribonucléique messager (ARNm) et d’un rappel BA.5-bivalent contre les sous-lignées Omicron récemment apparues. De plus, ils ont déterminé si une infection antérieure améliorait l’effet d’une vaccination de rappel.

Arrière plan

De nombreuses sous-lignées Omicron ont émergé depuis sa première apparition en novembre 2021 en Afrique du Sud. En effet, la variante préoccupante (VOC) du coronavirus-2 (SARS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère Omicron est la variante dominante actuelle en raison de sa transmissibilité élevée et de son potentiel d’évasion immunitaire.

Parmi les sous-variantes d’Omicron, BA.5 est actuellement dominant dans de nombreuses régions du monde et partage la séquence de pointe (S) avec son homologue proche BA.4. Désormais, les BA.4.6, BF.7, BQ.1 et BQ.1.1 et BQ.1.1 dérivés de BA.4/BA.5 représentent 9,6 %, 7,5 %, 14 % et 13,1 % du total de COVID- 19 cas aux États-Unis, respectivement. De plus, les cas XBB de la sous-lignée Omicron, identifiés pour la première fois en Inde en août 2022, augmentent rapidement en Europe et aux États-Unis (États-Unis).

Des études antérieures ont montré que trois ou quatre doses de vaccin à ARNm parental n’ont pas provoqué de neutralisation robuste contre BA.4/5, soutenant la stratégie du vaccin bivalent. Les sous-lignées Omicron nouvellement apparues ont accumulé des mutations de pointe (S) supplémentaires (par exemple, la mutation R346T). Ainsi, il est important d’évaluer l’effet des sérums de vaccination contre ces nouvelles sous-lignées.

À propos de l’étude

Dans la présente étude, les chercheurs ont recueilli des sérums humains de receveurs de quatre doses de vaccin parental à ARNm ou d’un rappel BA.5-bivalent. Ils ont comparé son potentiel de neutralisation à six sous-lignées Omicron, à savoir BA.4.6, BA.2.75.2, BA.5, BF.7, BQ.1.1 et XBB.1.

Pour cela, l’équipe a créé un in vivo virus recombinant atténué avec le squelette de la souche USAWA1/2020 SARS-CoV-2 intégrée au gène rapporteur mNeonGreen (mNG) et le gène S des sous-lignées Omicron BA.4/5. Ils ont utilisé cette variante recombinante BA.4/5-, BF.7-, BA.4.6-, BA.2.75.2-, BQ.1.1- et XBB.1-S mNG USA-WA1/2020 pour le SRAS-CoV -2 neutralisation et dépistage antiviral. En d’autres termes, pour déterminer les titres de neutralisation par réduction de focalisation fluorescente à 50 % (FFRNT₅₀) de sérums humains vaccinés.

L’équipe a utilisé trois panels de sérum humain avec un historique unique de vaccination et de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) pour les analyses de l’étude. Le premier comprenait 25 échantillons de sérums prélevés un à trois mois après un double rappel ou quatre doses d’un vaccin à ARNm parental (sérums post-dose quatre). Le deuxième panel comprenait 29 échantillons de sérum prélevés un mois après la réception des sérums BA.5-bivalent-booster (sérums BA.5-bivalent-booster).

Le troisième panel comprenait 23 échantillons de sérums prélevés sur des individus précédemment infectés (anti-SARS-CoV-2 nucléocapside (N) positifs) qui ont reçu un rappel BA.5-bivalent il y a un mois (sérums de rappel BA.5-bivalent-infection) . Notez que tous les donneurs participants des deuxième et troisième panels ont également reçu deux, trois ou quatre doses de vaccin à ARNm parental avant de recevoir le rappel BA.5-bivalent.

Résultats de l’étude

Dans la cohorte de quatre sérums post-dose, le FRNT₅₀ les titres moyens géométriques (GMT) pour WA1/2020, BA.5, BA.4.6, BA.2.75.2, BF.7, BQ.1.1 et XBB.1 étaient de 1533, 95, 62, 26, 69, 22, et 15, respectivement. Les sérums des receveurs de rappel bivalent BA.5 ont montré une activité neutralisante améliorée contre toutes ces variantes, avec des MGT de 3620, 298, 183, 98, 305, 73 et 35 contre WA1/2020, BA.5, BA.4.6, BA.2.75 .2, BF.7, BQ.1.1 et XBB.1, respectivement. Cependant, l’effet était le plus profond pour les sérums d’infection de rappel bivalent BA.5. Il a encore augmenté les GMT à 5776, 1558, 744, 367, 1223, 267 et 103 contre WA1/2020, BA.5, BA.4.6, BA.2.75.2, BF.7, BQ.1.1 et XBB. 1, respectivement.

conclusion

Les résultats de l’étude ont fait ressortir plusieurs observations importantes. Premièrement, BA.5-bivalent-booster a déclenché une meilleure activité de neutralisation qu’un vaccin parental à ARNm. Cependant, il n’a pas pu neutraliser vigoureusement de nombreuses sous-variantes Omicron nouvellement apparues, notamment BA.2.75.2, BQ.1.1 et XBB.1. Deuxièmement, une infection antérieure a considérablement amélioré l’ampleur et le spectre de la réponse immunitaire déclenchée par le rappel BA.5-bivalent contre eux. Enfin, plusieurs sous-lignées Omicron, notamment BA.2.75.2, BA.4.6, BF.7, BQ.1.1 et XBB.1, partagent la mutation R346T qui confère probablement une évasion de neutralisation plus élevée. Cependant, XBB.1 a présenté le niveau le plus élevé d’évasion immunitaire contre les trois panels de sérums utilisés dans l’étude. Ainsi, ces nouvelles sous-lignées pourraient bientôt remplacer BA.5 en tant que lignée Omicron dominante. Néanmoins, les résultats de l’étude pourraient guider les stratégies de vaccination contre les sous-lignées Omicron actuelles et futures.

*Avis important

bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.