Le développement de la maladie d’Alzheimer (MA) se produit sur une période préclinique prolongée, au cours de laquelle les plaques amyloïdes, l’hypométabolisme du glucose et les enchevêtrements neurofibrillaires surviennent environ 15 à 20 ans avant l’apparition des symptômes.
Étant donné que des agents modificateurs de la maladie efficaces pour le traitement de la MA doivent encore être développés, des efforts importants pour retarder, prévenir et progresser la démence sont en cours.
Sommaire
Arrière-plan
Un éventail de facteurs de risque modifiables, par exemple – l’hypertension, le diabète et les maladies cardiovasculaires (CV) ont été identifiés pour la MA, tout au long de la vie des patients. Des modèles de risque liés aux populations ont proposé que la gestion desdits facteurs de risque puisse prévenir jusqu’à 1/3 des cas de démence.
Le sexe du patient suit l’âge en tant que facteur prédisposant à la MA ; le sexe féminin présentant un risque important. Il a été rapporté que l’incidence de la MA chez les femmes est deux fois plus élevée que chez les hommes, notamment en termes de taux de mortalité liés au sexe, de différences de durée de vie et d’âge au décès.
De plus en plus de preuves soutiennent la vulnérabilité des femmes à la maladie d’Alzheimer par rapport aux hommes. Les femmes ont tendance à subir de plus grandes altérations liées à l’enchevêtrement neurofibrillaire qui provoquent une apparition plus précoce de la MA. De plus, l’œstrogène est réputé neuroprotecteur contre la MA ; la baisse des taux d’œstrogènes chez les femmes âgées pourrait contribuer au développement et à la progression de la MA. De plus, la baisse des niveaux de testostérone liée à l’âge, qui est plus rapide chez les femmes, a également été associée à un risque accru de MA. De plus, en raison de la diminution des possibilités de réussite scolaire pour les femmes dans le passé, les réserves cognitives intrinsèquement plus faibles chez le sexe féminin, ce qui pourrait à nouveau être un facteur prédisposant probable.
Alors que les études précédentes s’étaient concentrées sur les facteurs de risque spécifiques au sexe et hormonaux, elles n’ont pas examiné si les interventions individualisées conduisaient à des résultats différents liés à la cognition et aux biomarqueurs sanguins du risque de MA. Il est essentiel d’étudier l’efficacité des interventions cliniques ciblant les facteurs associés à la MA chez les femmes.
L’étude
Cette étude CEDAR (Comparative Effectiveness Dementia & Alzheimer’s Registry) a démontré comment la gestion clinique individualisée faisant des interventions multi-domaines était viable dans un contexte clinique ambulatoire. Ici, les participants ont été classés en conformité supérieure (ceux qui ont adhéré à> 60% des recommandations) et en conformité inférieure (ceux qui ont suivi <60% des recommandations).
Cette analyse de sous-groupe publiée dans Le Journal de la prévention de la maladie d’Alzheimer, ont évalué l’efficacité différentielle de l’approche clinique, par rapport au sexe, parmi le groupe de conformité le plus élevé de l’étude CEDAR.
La cohorte de conformité la plus élevée de l’étude CEDAR a été classée comme suit : un groupe « prévention » – ceux qui ont une cognition normale, un déclin cognitif subjectif et une maladie d’Alzheimer préclinique ; et un groupe de « traitement précoce » – ceux qui ont une déficience cognitive légère (MCI) due à la MA et à la MA légère.
Résultats
Les patients ont fait l’objet d’un conseil et d’une éducation génétique individualisés. Tous les patients ont reçu des interventions personnalisées sur le mode de vie, telles que des conseils sur l’alimentation, l’exercice, le contrôle de la tension artérielle, la réduction du stress et l’hygiène du sommeil. Pour répondre aux besoins individuels, des médicaments, des vitamines et des suppléments ont été conseillés.
Dans l’étude originale, les patients atteints de MCI qui ont adhéré à 60 % des recommandations de style de vie ont amélioré leurs tests cognitifs de mémoire et de réflexion de cinq points, et ceux qui ont suivi < 60 % n'ont montré aucune amélioration cognitive pendant 18 mois.
Des signes d’amélioration cognitive ont été notés chez les hommes et les femmes par rapport aux groupes témoins. Étant donné que près de la moitié des participants à l’étude CEDAR sont porteurs d’au moins un gène de l’apolipoprotéine-ε4 (APOE-e4) susceptible d’augmenter le risque de MA, cette étude n’a indiqué aucune différence dans les améliorations cognitives dues à l’intervention chez les patients atteints d’un ou deux copies du gène APOE par rapport à celles dépourvues de ce gène.
Impact sur les femmes par rapport aux hommes
Bien qu’aucune différence significative n’ait été observée dans les critères de jugement principaux pour les avantages cognitifs, les critères de jugement secondaires tels que les échelles de risque CV et les biomarqueurs lipidiques se sont améliorés de manière significative chez les femmes par rapport aux hommes. Cela suggère qu’une prise en charge individualisée dans un environnement réel peut bénéficier également aux hommes et aux femmes tout en offrant une meilleure atténuation des risques estimés de MA et CV chez les femmes.
Les femmes et les hommes du groupe prévention avaient amélioré leurs scores m-APCC (Modified-Alzheimer ‘s Prevention Initiative Cognitive Composite) dans le groupe « Prévention », sans aucune différence significative. Cela montre qu’une approche individualisée qui tient compte du genre peut être efficace et nécessaire. Cependant, il existe des rapports contrastés dans des études antérieures sur les taux de déclin cognitif chez les hommes et les femmes nécessitant la nécessité d’études plus importantes.
Dans le groupe de traitement précoce, les femmes ont montré de meilleures améliorations à la fois pour CAID (facteurs de risque cardiovasculaire, vieillissement et incidence de la démence) et MESA (étude multiethnique sur l’athérosclérose). Alors que dans le groupe « Prévention », les femmes ont obtenu une meilleure amélioration que les hommes, sur MESA. Ces résultats indiquent que les femmes présentaient des réductions plus importantes de leurs risques CV et AD que les hommes.
Conformément à cette découverte, les femmes ont également montré une amélioration significative pour divers biomarqueurs vasculaires qui peuvent conduire à la réduction du risque de maladie CV.
Dans le groupe « Prévention », les femmes avaient significativement amélioré le cholestérol HDL par rapport aux hommes. De plus, le groupe « Traitement précoce » a montré des améliorations significatives de divers biomarqueurs lipidiques chez les femmes, tels que le cholestérol total, le LDL-P, le LDL-C et l’ApoB ; alors que les hommes n’ont montré aucun changement significatif. Ces résultats, combinés aux changements observés sur les échelles de risque, suggèrent que les femmes présentent plus d’avantages CV que les hommes plus loin dans le spectre de la MA.
Les niveaux d’oestrogène ont été supposés jouer un rôle majeur dans les améliorations observées chez les femmes des groupes « Prévention » et « Traitement précoce ».
L’évaluation du modèle homéostatique pour la résistance à l’insuline (HOMA-IR) et l’hémoglobine glyquée (HbA1c) sont des biomarqueurs efficaces pour la résistance à l’insuline et le diagnostic du diabète ; ceux-ci comme des facteurs de risque majeurs pour la démence AD. L’interprétation de ces marqueurs métaboliques s’est avérée difficile car les hommes du groupe « Prévention » ont amélioré l’HOMA-IR par rapport aux femmes du même groupe. Alors que les femmes « en traitement précoce » avaient une HbA1c plus significativement améliorée que les hommes de ce groupe.
Conclusion
Dans l’ensemble, les résultats suggèrent que les interventions multi-domaines individualisées améliorent efficacement la cognition chez les femmes et les hommes. Ces interventions ont permis de réduire les risques de MA et de CV chez les femmes, par rapport aux hommes. Il a été indiqué que les résultats nécessitent un examen plus approfondi dans des cohortes plus importantes pour définir correctement les variations liées au sexe dans la réduction clinique de la MA.
