L’effet protecteur de la variante nouvellement découverte contre les maladies coronariennes est probablement causé par la rigidité artérielle inférieure à la moyenne des porteurs de variantes.
La variante en question est située dans le MFGE8 gène qui produit une protéine appelée lactadhérine, qui est connue pour affecter le processus de raidissement artériel. Les résultats indiquent que le variant inhibe la fonction de la protéine lactadhérine. Cependant, d’autres études sont nécessaires pour le vérifier.
Les conclusions, publiées dans le Biologie des communications journal le 17 août 2022, sont basés sur un ensemble de données FinnGen comprenant plus de 260 000 donneurs d’échantillons de la biobanque finlandaise.
Les maladies cardiovasculaires restent la cause la plus fréquente de décès dans le monde. En Finlande également, un tiers de tous les décès sont dus à des maladies cardiovasculaires.
Dans l’étude récemment publiée, la variation génomique entre les personnes atteintes de maladie coronarienne et d’autres sujets de l’étude a été comparée dans l’ensemble de données FinnGen. Les résultats ont exposé 38 locus génétiques associés à un risque de maladie coronarienne, dont quatre, dont le MFGE8 gène, étaient auparavant inconnus.
« Des centaines de facteurs génétiques affectant le risque de développer des maladies cardiovasculaires ont déjà été identifiés. Cependant, le nombre de variantes connues qui réduisent le risque de maladie et indiquent directement le gène actif, comme le MFGE8 variante, est relativement faible », explique le chercheur doctorant Sanni Ruotsalainen de l’Institut de médecine moléculaire de l’Université d’Helsinki en Finlande, qui a mené l’étude.
Identifier le lien entre MFGE8 et les maladies coronariennes sont un bon exemple des avantages particuliers que la population finlandaise offre à la recherche génétique. La variante en question est 70 fois plus fréquente en Finlande que dans l’ensemble de la population européenne, c’est pourquoi elle n’a pas été observée dans des études génétiques similaires précédentes ailleurs. La variante se retrouve chez environ 5,5% des Finlandais, avec une fréquence légèrement plus élevée dans l’est de la Finlande que dans l’ouest du pays.
On a également constaté que la variante avait un effet sur l’âge d’apparition de la maladie coronarienne. Les porteurs de la variante protectrice ont subi un infarctus du myocarde ou ont reçu un diagnostic de maladie coronarienne en moyenne 18 mois plus tard que le reste de la population.
En termes de développement de nouvelles thérapies médicamenteuses, les variantes qui réduisent le risque de développer des maladies sont particulièrement intéressantes. »
Samuli Ripatti, chercheur principal de l’étude et professeur, Université d’Helsinki
Par exemple, les inhibiteurs de PCSK9, les médicaments contre le cholestérol de nouvelle génération déjà utilisés, ont été développés sur la base d’une observation similaire. Cette nouvelle découverte introduit un nouveau mécanisme d’action aux côtés du cholestérol qui protège contre les maladies cardiovasculaires.
« Nos résultats ont également démontré que le MFGE8 variante n’augmente le risque d’aucune autre maladie. Par conséquent, une molécule médicamenteuse imitant le fonctionnement du gène pourrait permettre de développer des thérapies entièrement nouvelles pour la prévention des maladies cardiovasculaires », note Ripatti.
