Des chercheurs de l’Université de Californie à San Diego ont identifié une cible thérapeutique jusqu’alors méconnue pour le cancer du sein triple négatif (CSTN), le sous-type de cancer du sein le plus agressif. Leur nouvelle étude révèle qu'une protéine appelée PUF60 joue un rôle essentiel en aidant les cellules TNBC à se développer et à survivre en contrôlant la manière dont les gènes clés sont épissés. Dans les modèles de TNBC, la perturbation de l’activité du PUF60 a provoqué des erreurs généralisées dans le traitement des gènes, entraînant des dommages à l’ADN, un arrêt du cycle cellulaire et finalement la mort des cellules tumorales. Cependant, les cellules saines n’ont pas été affectées.
Le TNBC est largement reconnu comme le cancer du sein le plus difficile à traiter car il est très agressif et ne répond pas aux thérapies ciblées, telles que l’immunothérapie ou l’hormonothérapie, qui peuvent être utilisées dans d’autres sous-types. En raison de ce manque de thérapies ciblées, les patients atteints de TNBC sont souvent confrontés à un mauvais pronostic. Pour combler cette lacune dans les traitements disponibles, les chercheurs en cancérologie s'efforcent d'identifier de nouvelles façons de cibler ce cancer insaisissable, par exemple en attaquant la machinerie moléculaire utilisée par les cellules cancéreuses pour rester en vie.
Les principales conclusions de la nouvelle étude comprennent :
- En criblant plus de 1 000 protéines de liaison à l’ARN dans les cellules TNBC, les chercheurs en ont identifié 50 qui sont essentielles à la survie des TNBC, le PUF60 apparaissant comme l’un des meilleurs candidats.
- La suppression de PUF60 – ou l’introduction d’une mutation précise qui perturbe son activité – a provoqué d’importantes erreurs de traitement de l’ADN et conduit à la mort cellulaire dans les modèles TNBC.
- Dans plusieurs modèles murins de TNBC, la perte de PUF60 a conduit à une régression tumorale substantielle.
- Les cellules mammaires saines n’étaient en grande partie pas affectées par la perte de PUF60.
Cette étude met en évidence l’épissage d’ARN médié par PUF60 comme un angle thérapeutique prometteur pour le TNBC et potentiellement d’autres cancers caractérisés par un stress de réplication. En identifiant le PUF60 comme un régulateur dont dépendent les cellules cancéreuses – mais pas les cellules saines – les résultats suggèrent une nouvelle direction pour le développement futur de médicaments. Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si des inhibiteurs ciblant PUF60 ou ses interactions entre sites d’épissage peuvent être développés en tant que thérapies ciblées contre le cancer.
L'étude, publiée dans Recherche sur le cancera été dirigé par Corina Antal, PhD, professeur adjoint, et Gene Yeo, PhD, professeur, tous deux à la faculté de médecine de l'UC San Diego. Tous deux sont également membres du Moores Cancer Center de l’UC San Diego.
