L’inhibition de la protéine kinase ERK5 réduit la prolifération et la survie des cellules cancéreuses de l’endomètre et potentialise la chimiothérapie standard.
Le cancer de l’endomètre est le type le plus courant de cancer gynécologique et le quatrième type de tumeur le plus courant chez les femmes dans les pays développés. Bien qu’ils aient un bon pronostic s’ils sont détectés tôt, les cas avancés et agressifs ont un taux de mortalité élevé et sont souvent résistants aux traitements de chimiothérapie standard. Maintenant, une étude publiée dans Cellular and Molecular Life Sciences a identifié une nouvelle stratégie thérapeutique pour lutter contre le cancer de l’endomètre (CE), basée sur l’inhibition de la MAPK kinase ERK5. Le blocage pharmacologique de ERK5 altère non seulement la prolifération et la survie des cellules EC, mais potentialise également l’activité anticancéreuse de la chimiothérapie.
L’étude a été dirigée par des chercheurs du groupe de recherche sur les protéines kinases dans le cancer de l’Institut de recherche du Vall d’Hebron (VHIR), du Département de biochimie et de biologie moléculaire de l’Universitat Autònoma de Barcelona (UAB) et de l’Institut des neurosciences de l’UAB ( INc-UAB), en collaboration avec le groupe de recherche biomédicale en gynécologie du VHIR et le groupe de recherche en pathologie oncologique de l’Institut de recherche biomédicale de Lleida (IRBLleida).
Ces dernières années, la protéine ERK5 a montré qu’elle jouait un rôle dans le développement de plusieurs types de cancers solides. « Nous avons observé que jusqu’à 48 % des patientes atteintes d’un cancer de l’endomètre présentent des altérations des composants de la voie de signalisation ERK5, qui sont corrélées à une survie globale plus faible et à une survie sans progression réduite. Dans ce travail, nous avons découvert que ERK5 est une cible thérapeutique prometteuse pour le traitement du cancer avancé de l’endomètre », explique le Dr Nora Diéguez, chercheur au sein du groupe de recherche sur les protéines kinases dans le cancer au VHIR et à l’Institut des neurosciences de l’UAB.
Comprendre les voies de signalisation qui sont altérées dans le cancer de l’endomètre permet de concevoir de nouvelles stratégies thérapeutiques pour améliorer le pronostic de ces patientes. »
Dr José Miguel Lizcano, chef du groupe de recherche sur les protéines kinases dans le cancer au VHIR, chercheur à l’INC-UAB et professeur au département de biochimie et de biologie moléculaire de l’UAB
Dans ce travail, réalisé sur des modèles cellulaires et murins, les chercheurs ont utilisé un nouvel inhibiteur de ERK5 (JWG-071), actuellement en développement préclinique. Ils ont observé que l’inhibition de la protéine ERK5 réduit la prolifération des cellules tumorales et altère la croissance des tumeurs dans les modèles animaux. Cet effet est médié par NF-κB, un facteur de transcription qui régule la prolifération et la survie de différents types de tumeurs, y compris le cancer de l’endomètre. « Étant donné que l’inhibition de ERK5 potentialise l’efficacité de la chimiothérapie dans des modèles animaux, nous pensons que ERK5 pourrait être une cible efficace pour lutter contre le cancer de l’endomètre », déclare le Dr Lizcano.
JWG-071 est le premier inhibiteur oral et sélectif de ERK5 qui a montré une activité antitumorale et une innocuité dans des modèles animaux. « Nos résultats soutiennent le développement clinique de JWG-071, pour explorer le potentiel thérapeutique des inhibiteurs de ERK5 pour les patientes atteintes d’un cancer de l’endomètre », conclut le Dr Lizcano.
