Dans une récente étude publiée sur medRxiv* serveur de prétirage, les chercheurs ont évalué l’immunogénicité, l’innocuité et l’efficacité de rappel du vaccin modifié Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN) actuellement utilisé pour l’immunisation contre la variole du singe.
Sommaire
Arrière plan
Monkeypox est une maladie zoonotique documentée pour la première fois en Afrique occidentale et centrale dans les années 1970 et 1980. Au cours de la dernière décennie, des cas émergents de monkeypox ont été signalés en Afrique jusqu’en mai 2022, date à laquelle une épidémie plus répandue a conduit l’Organisation mondiale de la santé (OMS) à le déclarer une urgence de santé publique de portée internationale.
Le virus monkeypox appartient à la Orthopoxvirus genre et est lié au Virus de la variole, qui cause la variole. La variole a été éradiquée dans les années 1970 en utilisant deux générations de vaccins à base de virus de la vaccine répliquant et le vaccin MVA de troisième génération. Le vaccin MVA-BN est maintenant utilisé pour lutter contre l’épidémie mondiale de monkeypox.
Les vaccins à base de virus de la vaccine répliquant ont provoqué des réactions potentiellement indésirables, notamment l’eczéma vaccinatum, la myopéricardite et l’encéphalite post-vaccinale, en particulier chez les personnes immunodéprimées. Le vaccin MVA non réplicatif atténué a eu des effets indésirables nettement inférieurs. Bien que le vaccin MVA se soit avéré efficace dans l’immunisation contre la variole du singe, les études sur sa réponse immunitaire à long terme et son efficacité de rappel font défaut.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont mené une étude clinique initiale pour mesurer les réponses immunitaires provoquées par une ou deux doses primaires du vaccin MVA-BN et les ont comparées à la réponse anamnestique d’une dose de rappel MVA-BN chez des personnes ayant déjà été vaccinées contre la variole. . L’étude clinique de suivi a été menée après deux ans pour étudier la persistance des anticorps chez les individus immunisés dans la première étude.
Dans l’étude initiale, les personnes sans antécédents de vaccination et sans cicatrice de la vaccine ont été réparties au hasard en trois groupes. Un groupe a reçu une dose de MVA-BN et une dose de placebo quatre semaines plus tard (groupe 1 × MVA). Le deuxième groupe a reçu deux doses de MVA-BN à quatre semaines d’intervalle (groupe 2 × MVA), tandis que le troisième groupe a reçu deux doses de placebo (groupe PBO). Un quatrième groupe était composé de personnes ayant déjà été vaccinées contre la variole et ayant reçu une seule dose de rappel de MVA-BN (HSPX+ groupe). Les réponses immunitaires de tous les individus ont été évaluées.
L’étude de suivi a inclus des participants re-sélectionnés du 1 × MVA, 2 × MVA et HSPX+ groupes. Après mesure de leur immunogénicité, les groupes 1xMVA et 2xMVA ont reçu une dose de rappel de MVA-BN. Leurs réponses humorales ont été mesurées au départ et une, deux, quatre et six semaines après la dose de rappel.
Les réponses humorales ont été mesurées à l’aide d’un dosage immuno-enzymatique (ELISA) et d’un test de neutralisation par réduction de plaque (PRNT). Les modifications cardiaques et les modifications de l’électrocardiogramme (ECG) ont été surveillées dans tous les groupes de vaccination afin d’évaluer l’innocuité du vaccin.
Résultats
Les résultats ont montré que le rappel du vaccin MVA-BN induisait une augmentation comparable des anticorps neutralisants chez les participants ayant reçu une et deux primovaccinations, ainsi que chez les personnes déjà immunisées contre la variole.
Les personnes qui ont reçu une seule vaccination primaire MVA-BN ont montré une augmentation des anticorps neutralisants jusqu’à la quatrième semaine. Les participants qui ont reçu deux doses de primo-vaccination avaient des taux d’anticorps neutralisants près de 10 fois supérieurs à ceux du groupe 1 × MVA à la sixième semaine. Pour les personnes précédemment immunisées contre la variole, la dose de rappel de MVA-BN a neutralisé les taux d’anticorps presque quatre fois supérieurs à ceux des personnes ayant reçu deux doses primaires.
Les niveaux d’anticorps neutralisants six mois après la dernière dose étaient supérieurs à la valeur initiale dans le HSPX+ groupe, et des niveaux détectables au-dessus de la ligne de base ont également été observés dans les groupes 1 × MVA et 2 × MVA.
Des réponses anamnestiques rapides avec des anticorps neutralisants ont été observées dans les groupes 1 × MVA et 2 × MVA après la dose de rappel MVA-BN dans l’étude de suivi. Les titres sériques étaient plus élevés que ceux observés dans l’étude initiale et étaient comparables à ceux observés dans le HSPX+ groupe post-rappel. La réponse humorale est restée élevée six mois après la dose de rappel.
Les réactions indésirables aux vaccinations étaient toutes légères à modérées et n’ont pas entraîné le retrait des participants de l’étude ni la mortalité. Les réactions les plus fréquentes étaient la douleur et l’érythème au site d’injection, la fatigue, les maux de tête et la myalgie.
conclusion
Dans l’ensemble, les résultats ont montré que, quels que soient les antécédents de vaccination antivariolique ou le nombre de doses de primo-vaccination, la dose de rappel du MVA-BN provoque une forte réponse immunitaire maintenue au-dessus des niveaux de référence jusqu’à six mois après le rappel.
La mémoire immunitaire des cellules B sans anticorps neutralisants indique une protection contre les virus avec de longues périodes d’incubation. Même une seule dose de primo-vaccination peut déclencher une réponse immunitaire robuste à une dose de rappel deux ans plus tard. De plus, la réponse humorale au rappel chez les personnes ayant reçu une et deux doses primaires et les vaccins antivarioliques à réplication antérieurs n’ont entraîné aucune réaction indésirable majeure.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies
