Dans une récente étude rétrospective de séries de cas publiée dans la revue Lancet Maladies Infectieusesdes chercheurs du Royaume-Uni dévoilent les détails de la transmission importée, domestique et hospitalière du monkeypox et rapportent la première utilisation de deux agents antiviraux spécifiques dans le traitement de cette maladie.
Sommaire
Arrière plan
Monkeypox est une maladie virale zoonotique et une menace sanitaire mondiale émergente capable de propagation transfrontalière et de transmission ultérieure. Bien que beaucoup plus bénigne que la variole qui appartient à la même famille virale, la variole du singe humain pose des défis particuliers, même aux systèmes de santé disposant de ressources suffisantes.
À l’exception d’une grande épidémie associée à des rongeurs importés aux États-Unis (É.-U.) en 2003, la transmission du monkeypox a été limitée à des endroits éloignés en Afrique centrale et occidentale. Cependant, il y a eu plusieurs épidémies dans des centres plus densément peuplés au cours des cinq dernières années, ce qui soulève des inquiétudes quant à la propagation mondiale de la maladie.
Actuellement, il n’existe aucune approche de traitement homologuée pour le monkeypox humain. Aux États-Unis, deux médicaments biodisponibles par voie orale ont été approuvés pour traiter la variole en cas d’attaque bioterroriste potentielle, et il s’agissait du brincidofovir et du técovirimat. Cependant, aucun médicament n’a été étudié dans des essais d’efficacité chez l’homme.
À la suite de l’épidémie actuelle de monkeypox dans le monde, un groupe de recherche dirigé par le Dr Hugh Adler du Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust et de la Liverpool School of Tropical Medicine au Royaume-Uni a décidé de mener une étude observationnelle rétrospective pour évaluer pleinement les manifestations cliniques et l’efficacité du traitement des médicaments susmentionnés.
Un examen rétrospectif détaillé des notes de cas
Dans cette étude, les chercheurs ont rapporté diverses caractéristiques cliniques, des résultats virologiques et des réponses aux médicaments hors AMM chez sept patients atteints de monkeypox identifiés au Royaume-Uni entre 2018 et 2021 grâce à un examen rétrospectif des notes de cas.
Toutes les personnes infectées prises en charge dans des centres dédiés aux maladies infectieuses à conséquences graves à Liverpool, Londres et Newcastle ont été incluses dans l’étude. Il convient de noter que l’utilisation de nouvelles thérapies a été approuvée par le groupe de gouvernance des médicaments du National Health Service (NHS) Trust concerné.
De plus, les tests de laboratoire à partir d’échantillons virologiques (avec la PCR virale du monkeypox) étaient principalement motivés par des indications cliniques plutôt que par un protocole formellement établi. Les tests sérologiques n’ont pas été poursuivis, compte tenu de la haute spécificité des diagnostics moléculaires ; cependant, le sérum de quatre individus en contact avec le monkeypox a été testé.
Présentation clinique diverse et réponse médicamenteuse
Les chercheurs ont signalé sept cas de patients atteints d’infection par le monkeypox humain diagnostiqués au Royaume-Uni. Tous les patients étaient jeunes sans maladie préexistante, et quatre d’entre eux ont contracté la variole du singe en dehors du Royaume-Uni, tandis que trois ont été infectés à l’intérieur du pays.
Les sept patients présentaient diverses lésions cutanées (y compris des papules, des vésicules, des pustules, des ulcères et des croûtes) positives pour l’ADN du virus monkeypox lors de la PCR. L’ADN viral était détectable dans les écouvillons des voies respiratoires supérieures et dans le sang de six patients et dans l’urine de quatre patients. La basse humeur réactive a également été détectée chez les patients.
Les trois premiers patients en 2018 ont été traités avec du brincidofovir par voie orale, qui était disponible via la réaffectation approuvée et urgente d’un approvisionnement existant à partir d’un essai clinique local. Le patient en 2021 s’est vu proposer du tecovirimat en raison de ses résultats dans des modèles animaux et de sa bonne tolérance. Pourtant, il était difficile de déduire la relation entre le traitement avec ces médicaments et l’évolution de la maladie.
« Bien que des stratégies optimales de contrôle des infections et de traitement de ce pathogène potentiellement dangereux ne soient pas établies, nos données de première utilisation suggèrent que le brincidofovir a une faible efficacité ; cependant, des études prospectives sur le tecovirimat dans le monkeypox humain sont justifiées », soulignent les auteurs de l’étude.
Implications pour les épidémies actuelles et futures
Cette série de cas souligne l’importance de maintenir un réseau collaboratif de centres en attente pour surveiller un petit nombre sporadique de patients présentant des agents pathogènes à conséquences graves. Compte tenu de l’excrétion virale des voies respiratoires supérieures, des mesures de contrôle des infections doivent être envisagées lors des épidémies actuelles et futures.
« L’évolution de la maladie des patients que nous rapportons était difficile et exigeait beaucoup de ressources à gérer, même dans les pays à revenu élevé du Royaume-Uni », déclarent les auteurs de l’étude. « Nos observations dans cette petite série soutiennent la poursuite des recherches sur les antiviraux pour traiter cette maladie tropicale négligée », ajoutent-ils.
Dans tous les cas, des épidémies de monkeypox continueront d’apparaître en Afrique occidentale et centrale ; par conséquent, les travailleurs de la santé du monde entier doivent être vigilants quant à la possibilité d’introduction du monkeypox par des voyageurs présentant des éruptions cutanées et de la fièvre, ainsi qu’une pléthore d’autres symptômes.
