Une nouvelle recherche menée par le Seaver Autism Center for Research and Treatment at Mount Sinai a mis en lumière les différences génétiques chez les enfants atteints d’une maladie neurodéveloppementale rare et pourrait ouvrir la voie à une approche de médecine de précision pour prendre soin de ces enfants.
L’étude est la première du genre à évaluer directement les différences entre les individus porteurs de mutations dans le CHAMP1 gène et ceux avec des délétions du gène. L’analyse a été publiée dans Génétique humaine le 17 juillet.
Le trouble CHAMP1 est une affection neurodéveloppementale génétique associée à une déficience intellectuelle, à des comorbidités médicales (p. ex., convulsions, problèmes gastro-intestinaux) et à des caractéristiques dysmorphiques. La maladie est causée par des mutations ou des délétions du CHAMP1 gène.
Des chercheurs du Seaver Autism Center ont effectué des évaluations cliniques de deux groupes de sujets : 16 personnes atteintes de CHAMP1 mutations codantes (changements d’orthographe dans le gène), et huit individus avec des délétions de CHAMP1.
Le groupe avec CHAMP1 les mutations génétiques ont révélé des capacités de fonctionnement adaptatif significativement plus faibles que celles présentant des délétions dans tous les domaines évalués, y compris la communication, les compétences de la vie quotidienne, la socialisation et les habiletés motrices. Ceux du groupe de mutation avaient également des retards de développement plus graves et étaient plus susceptibles d’avoir un faible tonus musculaire et des anomalies gastro-intestinales.
Les chercheurs émettent l’hypothèse que la variation des symptômes est probablement attribuable à des différences dans les mécanismes à l’origine des délétions et des mutations du CHAMP1 gène. Les délétions agissent par haploinsuffisance CHAMP1, qui se produit lorsque la copie fonctionnelle restante du CHAMP1 gène n’est pas suffisant pour préserver seul la fonction normale. Les mutations peuvent agir par le biais de mécanismes dominants négatifs ou de gain de fonction, qui interfèrent activement avec la fonction normale des gènes et entraînent des symptômes cliniques plus graves.
« Entendre les parents décrire les défis et les forces que leurs enfants éprouvent et possèdent nous a montré que bien que ces enfants partagent le diagnostic du trouble CHAMP1, leurs présentations et comportements diffèrent souvent », a déclaré Thariana Pichardo, coordinatrice de la recherche clinique au Seaver Autism Center, qui a terminé bon nombre des principales évaluations cliniques de l’étude.
Les résultats de l’étude illustrent l’importance de comprendre les mécanismes des mutations et des délétions avant le développement d’un traitement pour CHAMP1 et d’autres troubles, comme l’autisme, qui ont un diagnostic large avec des causes génétiques différentes.
« Cette analyse dévoile des informations précieuses sur les thérapies potentielles qui peuvent conduire à une amélioration réussie des symptômes », a déclaré Tess Levy, CGC, professeure adjointe de psychiatrie à la Icahn School of Medicine de Mount Sinai et première auteure de l’article. « L’identification des mécanismes à l’origine de ce trouble permettra une approche de médecine de précision pour le traitement des deux groupes de patients présentant une présentation différente mais finalement le même diagnostic de trouble CHAMP1. »
