Prenez une bouffée de nicotine pour la première fois et votre ADN joue un rôle important, aux côtés de facteurs sociaux et environnementaux, dans la détermination de ce qui se passera ensuite.
Ces dernières années, les scientifiques ont identifié des milliers de variantes génétiques censées influencer tout, depuis le moment où les gens essaient de fumer pour la première fois, la sensation de bien-être de la première cigarette, la fréquence à laquelle ils allument et la difficulté d'arrêter. Certaines variantes influencent la rapidité avec laquelle nous métabolisons la nicotine, tandis que d’autres sous-tendent notre sensibilité à celle-ci. Mais on sait peu de choses sur la façon dont ils interagissent les uns avec les autres et avec d’autres différences génétiques.
Une nouvelle étude de l'Université du Colorado à Boulder jette un éclairage sans précédent sur ces interactions et fournit de nouvelles informations sur la variante liée au tabagisme la plus connue à ce jour – communément surnommée « M. Big ».
« Nous savons que le tabagisme est hautement héréditaire, les différences génétiques représentant 40 à 75 % des différences dans les comportements tabagiques des personnes », a déclaré Pamela Romero Villela, doctorante au Département de psychologie et de neurosciences et première auteure de l'étude. le journal Dépendance aux drogues et à l'alcool. « Plus nous comprendrons ce que font ces gènes et comment ils interagissent, mieux nous serons équipés pour développer des approches personnalisées pour aider les gens à arrêter de fumer. »
Au-delà de M. Big
Environ 22 % des adultes dans le monde consomment de la nicotine et le tabagisme est lié à un décès sur cinq aux États-Unis.
Beaucoup de gens fument encore, et c’est l’une des drogues les plus difficiles à arrêter. »
Romero Villela, chercheur à l'Institut de génétique comportementale de CU Boulder
Pour l’étude, Romero Villela a collaboré avec le professeur de physiologie intégrative Marissa Ehringer, qui étudie les troubles liés à l’usage de substances depuis plus de 20 ans.
Ils se sont concentrés sur le polymorphisme nucléotidique unique (SNP), ou variante génétique, rs16969968, connu sous le nom de « M. Big », car il s'agit de la variante génétique la plus largement répliquée associée aux comportements tabagiques.
M. Big est situé dans un gène appelé CHRNA5F (récepteur nicotinique de l'acétylcholine 5) et influence la façon dont la nicotine se lie aux récepteurs du cerveau. Les personnes possédant une certaine version de Mr. Big, connue sous le nom de version AA, sont moins sensibles à la nicotine et il a été démontré qu'elles fument davantage.
« Cela engourdit en quelque sorte votre réponse, donc pour ressentir le même effet que quelqu'un qui a fumé une cigarette, vous devrez peut-être fumer près d'une cigarette et demie », a déclaré Romero Villela.
Comme le révèle leur étude, l’histoire ne s’arrête pas là.
Une approche personnalisée
En analysant les informations génétiques d'environ 165 000 fumeurs actuels ou anciens d'origine européenne, sud-asiatique et finlandaise, l'équipe a découvert des gènes et des variantes dans une région complètement différente du génome qui semblent interagir avec M. Big d'une manière qui influence les habitudes tabagiques. .
Notamment, lorsque les gens avaient la version à risque de Mr. Big, mais aussi une variante génétique appelée rs73586411, ils fumaient beaucoup moins que prévu.
« Nous avons essentiellement trouvé une autre variante qui améliore l'effet de Mr. Big », a déclaré Romero Villela.
Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comprendre exactement ce que font les gènes mis en évidence dans l’étude. (Il est intéressant de noter que celui appelé TMEM230 a déjà été associé à la maladie de Parkinson. La nicotine est connue pour atténuer certains symptômes de la maladie).
Les auteurs de l'étude imaginent un jour où les gens pourraient recevoir un « score de risque polygénique » qui prend en compte leurs variantes génétiques et leurs interactions pour fournir des recommandations personnalisées pour arrêter de fumer. Par exemple, des études préliminaires ont déjà suggéré que les personnes présentant des génotypes à haut risque dans la région CHRNA5 pourraient bénéficier davantage de médicaments ciblant les récepteurs nicotiniques.
À terme, si les chercheurs pouvaient déterminer ce qu’une variante fait pour atténuer l’envie de fumer, ils pourraient peut-être développer des médicaments qui imitent cette action.
Dans une perspective plus large, les auteurs espèrent que l’étude inspirera davantage de recherches portant non seulement sur les gènes individuels, mais également sur la manière dont les variantes génétiques fonctionnent ensemble.
« Les gènes ne fonctionnent pas en vase clos », a déclaré Ehringer. « Si notre objectif ultime est une médecine plus personnalisée, nous devons mieux comprendre ces interactions. »
