De nouvelles recherches publiées dans Rapports de cellule a montré comment la bactérie Klebsiella pneumoniae supprime les défenses de notre corps, ce qui l’empêche d’éliminer l’infection.
Klebsiella pneumoniae peut provoquer des infections mortelles telles que la pneumonie, les infections des plaies ou de la circulation sanguine, qui deviennent incurables en raison du manque d’antibiotiques efficaces en raison de la résistance aux antibiotiques (RAM).
La RAM est une menace majeure pour la santé mondiale, responsable de plus de cinq millions de décès par an. Public Health England a averti que le manque d’antibiotiques efficaces pourrait entraîner la mort de trois millions d’opérations de routine.
Ces découvertes représentent un changement radical dans la lutte contre la pandémie mondiale d’infections résistantes aux antibiotiques et ont été menées par des chercheurs du Wellcome-Wolfson Institute for Experimental Medicine de l’Université Queen’s de Belfast et du Trinity Biomedical Sciences Institute du Trinity College de Dublin.
La recherche démontre que Klebsiella détourne une protéine de nos cellules, SARM1, pour limiter l’activation de l’inflammation protectrice. Auparavant, il a été démontré que SARM1 était impliqué dans les maladies neurogénératives.
Maintenant, les chercheurs démontrent que Klebsiella induit l’expression de SARM1 dans les macrophages, un type de globule blanc essentiel au contrôle des infections. Les macrophages tuent les micro-organismes, éliminent les cellules mortes et stimulent l’action d’autres cellules du système immunitaire, pour atténuer l’inflammation et survivre à l’intérieur des macrophages, ce qui crée une niche protectrice contre l’action des antibiotiques. Ces découvertes révèlent l’un des talons d’Achille de nos défenses exploitées par Klebsiella survivre.
Fait important, les chercheurs ont démontré que l’absence de SARM1 facilite l’élimination des Klebsiella sans besoin d’antibiotiques dans un modèle translationnel de pneumonie humaine. Il existe déjà des médicaments anti-ASMR1 à l’étude et cette recherche servira de base pour les tester pour traiter Klebsiella infections seules ou en complément d’antibiotiques.
Le professeur Jose Bengoechea, un leader mondial dans la lutte meurtrière Klebsiella pneumoniae à l’Institut Wellcome-Wolfson de médecine expérimentale de l’Université Queen’s, et responsable du projet, explique : « Cette nouvelle recherche est d’une grande pertinence dans notre compréhension de la RAM et marque une avancée dans le développement de futures thérapies si nécessaires .
« Notre recherche a révélé comment des infections mortelles manipulent nos cellules pour leur propre bénéfice, mais, d’autre part, a révélé une nouvelle cible, SARM1, pour lutter contre ces infections. Cette recherche a été possible grâce à un financement à travers l’île d’Irlande, en élargissant nos capacités de recherche et renforcer le domaine de l’infection et de l’immunologie, dont la récente pandémie s’est avérée d’une importance cruciale pour la santé publique.
Le professeur Andrew Bowie, professeur d’immunologie innée au Trinity College de Dublin et expert mondial de l’immunité innée qui a travaillé pour débloquer le rôle de SARM1 dans la régulation de l’inflammation, a ajouté : « La découverte surprenante et inattendue quiKlebsiellamanipule SARM1 pour contrer les défenses de l’hôte est né de l’union de nos différentes expertises et perspectives sur les agents pathogènes et la défense de l’hôte, ce qui a été rendu possible par le financement conjoint Nord-Sud que moi-même et le professeur Bengoechea avons reçu de la Science Foundation Ireland et du Biotechnology and Biological Sciences Research Council.
La RAM est un domaine de recherche majeur pour le BBSRC et le UK Research and Innovation (UKRI) dans son ensemble. Cela a des implications sociétales importantes et je suis heureux de voir qu’une collaboration financée par le BBSRC avec la Science Foundation Ireland, dirigée par Queen’s, a été en mesure de découvrir un processus biologique fondamental qui pourrait finalement se traduire par une utilisation réduite des antibiotiques dans certains cas cliniques. . Il s’agit d’un résultat positif non seulement pour le BBSRC, mais aussi pour la vision sur 20 ans du gouvernement britannique en matière de résistance aux antimicrobiens. »
Dr Colin Miles, responsable de la RAM au Conseil de recherche en biotechnologie et en sciences biologiques (BBSRC)
Le projet de recherche a été développé dans le cadre d’une collaboration Nord-Sud financée par un financement conjoint du Biotechnology and Biological Sciences Research Council et de la Science Foundation Ireland.
