Dans une nouvelle publication évaluée par des pairs, des chercheurs de l'Université de l'Illinois à Chicago décrivent comment la réponse du corps à l'inflammation, qui aide à lutter contre de nombreux types d'infections, peut également supprimer de manière contre-productive la réparation et la régénération cellulaire si nécessaires dans les vaisseaux sanguins.
Dans l'étude, publiée dans Immunité, les chercheurs décrivent une enzyme qui bloque la capacité des cellules des vaisseaux sanguins à s'auto-guérir. En étudiant des souris atteintes de septicémie – une condition causée lorsque la réponse inflammatoire du corps à une infection bactérienne de la circulation sanguine devient incontrôlable – ils ont constaté que l'élimination de l'enzyme permet aux cellules de se régénérer complètement.
Lorsque les cellules sont confrontées à une blessure ou à une infection, il semble qu'elles fassent un choix de «lutte» ou de «correction». L'inflammation est la réponse de «lutte» et les cellules semblent retarder la régénération tout en amplifiant la réponse inflammatoire. «
Asrar Malik de l'UIC, auteur principal de l'étude et professeur distingué de la famille Schweppe et chef de la pharmacologie au Collège de médecine
« Nous pensons qu'avec le temps, les cellules ont évolué pour favoriser la lutte contre une infection plutôt que pour réparer les cellules endommagées, mais dans certains cas, cette préférence de combattre met le corps en danger », a déclaré le Dr Jalees Rehman, coauteur principal et professeur à l'UIC de médecine, pharmacologie et bioingénierie au Collège de médecine. « Surtout quand la réponse immunitaire du corps à une infection est si excessive qu'elle endommage des organes vitaux tels que les poumons, il est absolument vital que nous apprenions comment aider les cellules à restaurer leur capacité à se régénérer et à résoudre l'inflammation. »
Rehman a déclaré que l'enzyme – nommée cGAS – agit comme un capteur d'ADN qui est activé par l'ADN libéré par les mitochondries endommagées des cellules des vaisseaux sanguins.
« Nous avons montré que lorsque le capteur est retiré, les cellules endothéliales des vaisseaux sanguins déplacent leur équilibre vers la restauration et la régénération », a déclaré Rehman.
Dans un modèle expérimental de septicémie bactérienne, les souris dépourvues de ce capteur d'ADN avaient des taux de survie beaucoup plus élevés et montraient une régénération rapide des vaisseaux sanguins dans le poumon.
« Il est possible que le degré d'activation de ce capteur de lésions d'ADN contribue à la raison pour laquelle certaines personnes survivent à une maladie grave comme la septicémie », a-t-il déclaré. « La suppression de la régénération est particulièrement préoccupante chez les personnes âgées. Notre étude suggère qu'une étude plus approfondie de ce capteur d'ADN pourrait fournir de nouveaux domaines de recherche provocateurs pour améliorer la régénération endogène. »
La source:
Université de l'Illinois à Chicago
Référence de la revue:
Huang, L.S., et al. (2020) L'ADNmt active la signalisation cGAS et supprime le programme de prolifération des cellules endothéliales médié par YAP pour promouvoir les blessures inflammatoires. Immunité. doi.org/10.1016/j.immuni.2020.02.002.
