Un nouvel article de recherche a été publié dans Oncocible Volume 14 du 26 mai 2023, intitulé « Déconstruire le rôle de MALAT1 dans la signalisation MAPK dans le mélanome : aperçus du traitement par oligonucléotide antisens ».
Le long ARN non codant (lncRNA) MALAT1 est un régulateur de l’oncogenèse et de la progression du cancer. La régulation à la hausse de la voie MAPK est le principal événement dans le développement et la progression du cancer humain, y compris le mélanome et des études récentes ont montré que MALAT1 a un impact significatif sur la régulation de l’expression des gènes et des protéines dans la voie MAPK. Cependant, le rôle de MALAT1 dans la régulation de l’expression des gènes et des protéines des kinases de la voie MAPK RAS, RAF, MEK et ERK dans le mélanome est largement inconnu.
Dans cette étude, les chercheurs Valentin Feichtenschlager, Yixuan James Zheng, Wilson Ho, Linan Chen, Ciara Callanan, Christopher Chen, Albert Lee, Jose Ortiz, Klemens Rappersberger, et Susana Ortiz-Urda de l’Université de Californie à San Francisco et de l’Université médicale de Vienne ont démontré les impacts de l’inhibition de MALAT1 basée sur l’oligonucléotide antisens (ASO) sur la régulation du gène de la voie MAPK dans le mélanome.
« Nos résultats ont montré que le traitement MALAT1-ASO diminuait l’expression de l’ARN BRAF et les niveaux de protéines, et MALAT1 avait une corrélation accrue avec les gènes associés à la voie MAPK dans les échantillons de patients atteints de mélanome par rapport à une peau saine. »
De plus, l’inhibition de MAPK induite par le médicament a régulé à la hausse l’expression de MALAT1, une découverte qui résonne avec un paradigme de l’expression de MALAT1 présenté dans ce travail : MALAT1 est régulé à la baisse dans le mélanome et d’autres types de cancer dans lesquels MALAT1 semble être associé à la signalisation de MAPK, tandis que Le traitement MALAT1-ASO a fortement réduit la croissance des lignées cellulaires de mélanome, même en cas de résistance à l’inhibition de MEK. Le traitement MALAT1-ASO a significativement inhibé la formation de colonies in vitro et réduction de la croissance tumorale dans un modèle murin de xénogreffe de mélanome mutant NRAS in vivotout en ne montrant aucun effet secondaire toxique aberrant.
« Nos découvertes démontrent de nouvelles connaissances sur la régulation des gènes de la voie MAPK médiée par MALAT1 et un paradigme de l’expression de MALAT1 dans les types de cancer dépendant de la signalisation MAPK. MALAT1 maintient des fonctions oncogènes essentielles, malgré sa régulation négative. »
