L'immunothérapie anticancéreuse – habiliter le système immunitaire d'un patient à éliminer les tumeurs par lui-même – est très prometteuse pour certains patients. Mais pour d'autres patients, l'immunothérapie ne fonctionne tout simplement pas.
Des chercheurs de la faculté de médecine de l'Université de Californie à San Diego ont trouvé des preuves qui aident à expliquer pourquoi les patients jeunes et / ou femmes ont des taux de réponse particulièrement faibles à certains types d'immunothérapie anticancéreuse.
Leurs résultats suggèrent que, puisque les systèmes immunitaires généralement robustes des patients jeunes et femmes sont meilleurs pour se débarrasser des cellules tumorales, les cellules laissées pour compte ne sont pas aussi facilement visibles pour le système immunitaire au départ, ce qui rend certains types d'immunothérapie inefficaces.
L'étude est publiée le 17 août 2020 dans Communications de la nature.
Maintenant que nous savons pourquoi certains patients ne répondent pas aussi bien à l'immunothérapie, nous pouvons commencer à développer des approches plus éclairées pour les décisions de traitement – par exemple, développer des algorithmes prédictifs pour déterminer la réponse probable d'une personne avant d'initier des immunothérapies qui peuvent avoir une forte probabilité de ne travaille pas ou travaille mal pour eux. «
Hannah Carter, PhD, auteure principale d'étude et professeure agrégée, médecine, école de médecine, université de Californie – San Diego
Les cellules cancéreuses ou infectées agitent des indicateurs moléculaires qui indiquent au système immunitaire de les éliminer avant que le problème ne devienne incontrôlable. Les mâts de drapeau – molécules des complexes majeurs d'histocompatibilité (CMH) – sont affichés à la surface de la plupart des cellules du corps.
Les CMH brandissent des indicateurs d'antigène – des morceaux de tout ce qui se trouve à l'intérieur des cellules – et les affichent aux enquêteurs de cellules immunitaires qui recherchent constamment des cellules endommagées ou infectées. Étant donné que les cellules tumorales portent de nombreuses mutations, elles apparaissent fréquemment parmi ces indicateurs, permettant au système immunitaire de les détecter et de les éliminer.
Mais certaines cellules tumorales échappent au système immunitaire en lançant également une molécule de signe d'arrêt qui empêche le système immunitaire de reconnaître les indicateurs du CMH. Et c'est là qu'interviennent les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire: ce type d'immunothérapie anticancéreuse utilise des anticorps pour rendre la cellule tumorale à nouveau visible pour le système immunitaire du patient.
Alors, pourquoi l'âge ou le sexe d'une personne influencerait-il l'efficacité des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire?
Des différences de sexe et d'âge sont observées depuis longtemps en matière de réponse immunitaire. Par exemple, les femmes ont deux fois plus de réponses anticorps aux vaccins contre la grippe et sont beaucoup plus sensibles aux maladies auto-immunes.
De même, le système immunitaire humain a tendance à s'affaiblir avec l'âge. Mais si les femmes et les personnes plus jeunes ont des réponses immunitaires plus fortes dans la plupart des cas, vous pouvez vous attendre à ce que l'immunothérapie anticancéreuse fonctionne mieux pour eux, pas pire.
Pour aller au fond de cette énigme, l'équipe de Carter a examiné les informations génomiques de près de 10000 patients atteints de cancer disponibles auprès du National Institutes of Health's The Cancer Genome Atlas, et 342 autres patients présentant d'autres types de tumeurs disponibles à partir de la base de données International Cancer Genome Consortium et études publiées. Ils n'ont trouvé aucune différence liée à l'âge ou au sexe dans la fonction du CMH.
Ce qu'ils ont découvert, c'est que, par rapport aux patients plus âgés et de sexe masculin atteints de cancer, les patients plus jeunes et les femmes ont tendance à accumuler davantage de mutations génétiques cancérigènes du type que les CMH ne peuvent pas présenter au système immunitaire aussi efficacement.
Carter a déclaré que cela est probablement dû au fait que les systèmes immunitaires robustes des jeunes et des femmes sont plus aptes à se débarrasser des cellules affichant des auto-antigènes mutants bien présentés, laissant derrière eux des cellules tumorales qui reposent davantage sur les mutations mal présentées. Cette pression sélective est connue sous le nom d'immuno-édition.
«Donc, si une cellule tumorale ne présente pas au départ des auto-antigènes mutés hautement visibles, les médicaments inhibiteurs de point de contrôle ne peuvent pas aider à les révéler au système immunitaire», a-t-elle déclaré.
« Cela montre une chose importante, que l'interaction entre le génome du cancer et le bras adaptatif du système immunitaire n'est pas statique », a déclaré le co-auteur Maurizio Zanetti, MD, professeur de médecine à l'UC San Diego School of Medicine et directeur du laboratoire d'immunologie de l'UC San Diego Moores Cancer Center.
« Deux variables simples mais importantes, l'âge et le sexe, influencent cette interaction. L'étude met également l'accent sur le rôle principal du CMH dans la détermination du résultat de cette interaction, réaffirmant son rôle central dans l'évolution de la maladie, cancer inclus, au niveau de l'individu et la population. «
Carter prévient que leurs résultats pour les patients «plus jeunes» ne s'appliquent pas nécessairement aux enfants puisque, génétiquement parlant, les tumeurs pédiatriques sont très différentes des tumeurs adultes.
En outre, elle a noté que, comme la plupart des bases de données génomiques, celles utilisées dans cette étude contiennent des données provenant principalement de personnes d'origine caucasienne, et qu'une plus grande diversité est nécessaire pour confirmer que les résultats peuvent être généralisés à toutes les populations.
«Le cancer n'est pas qu'une seule maladie, et la façon dont nous le traitons ne peut donc pas être unique», a-t-elle déclaré. «Tout ce que les inhibiteurs de point de contrôle peuvent faire est de supprimer le bloc générique que les tumeurs mettent en place pour se cacher du système immunitaire.
Plus nous en apprenons sur la façon dont les interactions entre les tumeurs et le système immunitaire peuvent varier, mieux nous sommes en mesure d'adapter les traitements à la situation de chaque personne.
La source:
Université de Californie – San Diego
Référence du journal:
Castro, A., et al. (2020) La force de la sélection immunitaire dans les tumeurs varie selon le sexe et l'âge. Communications de la nature. doi.org/10.1038/s41467-020-17981-0.
