Une nouvelle étude révèle que la consanguinité – les unions entre parents proches – peut augmenter le risque de maladies courantes telles que le diabète de type 2 et le trouble de stress post-traumatique (SSPT).
Des chercheurs du Wellcome Sanger Institute et leurs collaborateurs de l’Université Queen Mary de Londres ont analysé les données génomiques de divers groupes pour étudier la relation entre l’autozygotie – une mesure de parenté génétique entre les parents d’un individu – et la prévalence de maladies courantes, avec une nouvelle méthode. cela réduit la confusion due aux facteurs socioculturels. Ils ont concentré leur analyse sur la cohorte Genes & Health, composée d’individus britanniques d’origine pakistanaise et bangladaise, ainsi que d’individus d’origine européenne et sud-asiatique de la biobanque britannique.
Le comité consultatif communautaire Genes & Health a travaillé avec les chercheurs pour produire un document accessible au public destiné au grand public, expliquant les motivations, la méthodologie et les résultats de l’étude.
Les résultats, publiés aujourd’hui (26 septembre) dans Celluleaident à faire la lumière sur l’interaction complexe entre la génétique et les résultats en matière de santé, en particulier parmi les populations présentant des taux de consanguinité plus élevés.
La consanguinité est la pratique sociale et culturelle du mariage entre deux personnes liées par le sang qui partagent un ancêtre commun récent, par exemple un grand-parent ou un arrière-grand-parent. Cette pratique est observée à travers le monde avec une prévalence variable. Plus de 10 pour cent de la population mondiale est composée d’individus issus de cousins germains ou plus proches. Au Royaume-Uni, la consanguinité est plus courante parmi certaines communautés britanniques d’Asie du Sud.
La consanguinité augmente la fraction du génome d’un individu héritée de manière identique des deux parents, un phénomène appelé autozygotie. Bien qu’il soit bien établi que la consanguinité augmente le risque de maladies rares monogéniques en augmentant le risque qu’un individu hérite de la même modification rare de l’ADN d’un gène « récessif » causant une maladie, son impact sur les maladies courantes reste sous-étudié.
Les Pakistanais britanniques et les Bangladais présentent des taux de plusieurs maladies plus élevés que la moyenne britannique – par exemple, un risque quatre à six fois plus élevé de développer un diabète de type 2 par rapport aux individus d’ascendance européenne. Cependant, ces maladies impliquent une interaction complexe de facteurs génétiques et environnementaux et, avant cette étude, on ne savait pas si la consanguinité jouait un rôle.
Dans cette nouvelle étude, des chercheurs du Wellcome Sanger Institute et leurs collaborateurs ont entrepris d’évaluer l’impact de la consanguinité sur des maladies génétiques complexes.
Les équipes ont analysé les données génomiques pour décrire différents modèles de consanguinité dans des populations distinctes, notamment 23 978 individus britanniques d’origine pakistanaise et bangladaise de la cohorte Genes & Health, et 397 184 individus d’origine européenne ou sud-asiatique de la cohorte UK Biobank. Ils ont constaté qu’environ 33 % des individus dans Genes & Health étaient des descendants de cousins germains ou plus proches, contre 2 % des individus d’origine européenne dans la biobanque britannique.
Ils ont ensuite étudié la relation entre l’autozygotie et la prévalence de maladies courantes. Pour cela, ils ont limité leur analyse à un ensemble d’environ 5 700 individus dans Genes & Health et UK Biobank dont les parents étaient considérés comme des cousins germains sur la base des données génétiques. Au sein de ce groupe restreint « hautement consanguin », le niveau précis d’autozygotie est déterminé aléatoirement, entre 4 et 15 pour cent, et les chercheurs ont montré qu’il n’est pas corrélé à des facteurs socioculturels et environnementaux, tels que la religiosité, l’éducation ou l’alimentation, qui pourraient eux-mêmes influencent les traits de santé. Cette nouvelle méthode a permis de garantir que tous les liens observés entre l’autozygotie et les maladies étaient d’origine biologique plutôt que confondante.
Parmi les 61 maladies génétiques complexes examinées dans les cohortes Genes & Health et UK Biobank, les chercheurs ont identifié 12 maladies et troubles associés à une autozygotie accrue résultant de la consanguinité. Ceux-ci comprenaient le diabète de type 2, l’asthme et le SSPT. Les associations avec le diabète de type 2 et le SSPT ont ensuite été validées dans un ensemble de données distinct de la société de génétique grand public 23andMe Inc., en utilisant une technique d’analyse entre frères et sœurs.
L’analyse suggère que la consanguinité pourrait représenter environ 10 pour cent des cas de diabète de type 2 parmi les Pakistanais britanniques et environ 3 pour cent des cas parmi les Bangladais britanniques. Cependant, les risques sanitaires liés à la consanguinité doivent être mis en balance avec les avantages sociaux positifs de la pratique et pris en compte avec d’autres facteurs de risque modifiables plus importants, tels que l’exercice, le tabagisme et l’indice de masse corporelle.
Cette recherche révèle des informations importantes sur les facteurs influençant les résultats de santé et les associations entre l’autozygotie et les maladies complexes au sein des communautés britanniques pakistanaises et bangladaises. Cela suggère que les études génétiques sur des maladies complexes devraient être élargies pour identifier des variantes et des gènes spécifiques ayant des effets récessifs.
Même si la consanguinité joue un rôle moindre dans les maladies courantes que d’autres facteurs, il reste essentiel de comprendre son influence spécifique sur la santé de ces communautés. Notre nouvelle méthode explorant la variation naturelle de l’autozygotie attendue parmi les descendants de cousins germains a constitué une avancée majeure en nous aidant à tester son impact. Certains de nos résultats suggèrent que les facteurs culturels et environnementaux associés à la consanguinité peuvent parfois exagérer les associations entre l’autozygotie et les traits liés à la santé, ou même masquer des associations véritablement causales. Nos résultats suggèrent que certaines conclusions d’études antérieures liant l’autozygotie à des traits complexes chez l’homme pourraient avoir été trompeuses.
Daniel Malawsky, premier auteur de l’étude et doctorant, Wellcome Sanger Institute
Cllr Ahsan Khan, président du conseil consultatif communautaire Genes & Health et conseiller à Waltham Forest, a déclaré : « Ce travail souligne l’importance des approches culturellement sensibles dans la recherche en santé, reconnaissant l’équilibre délicat entre les avantages sociaux et les risques potentiels. L’équipe de recherche a activement impliqué les membres de la communauté, en tenant compte de nos traditions, cultures et pratiques religieuses. En donnant aux gens les connaissances nécessaires pour prendre des décisions éclairées en matière de santé, nous pouvons contribuer à lutter contre les disparités en matière de santé dans nos communautés, en particulier dans le cas de maladies comme le diabète de type 2. »
Le professeur Sarah Finer, auteur de l’étude et co-responsable du programme de recherche Genes & Health de Queen Mary, Université de Londres, a déclaré : « Cette recherche n’aurait pas été possible sans les milliers de volontaires qui ont généreusement accepté de participer au projet. Étude Genes & Health et UK Biobank.
Le Dr Hilary Martin, auteur principal de l’article et chef de groupe au Wellcome Sanger Institute, a déclaré : « Les résultats ont le potentiel d’éclairer la prévision du risque de maladie ainsi que les futurs efforts de recherche pour identifier des variantes génétiques spécifiques associées à ces maladies, non seulement dans ces communautés spécifiques mais aussi à l’échelle mondiale, en particulier au sein des populations où les taux de consanguinité sont plus élevés. Cela pourrait être utilisé pour aider à stratifier les individus en vue d’un dépistage plus précoce et d’identifier des cibles médicamenteuses potentielles.
